内淋巴囊肿瘤

赵砚峰 2022/10/15 写于合肥

概 述

内淋巴囊肿瘤 (ELST) 是罕见的乳头状上皮肿瘤，起源于内淋巴囊或内淋巴管。 该肿瘤与冯·希佩尔-林道病 von Hippel-Lindau (VHL) disease 高度相关。

内淋巴囊肿瘤亦称为内淋巴囊腺癌、赫夫纳瘤、乳头状腺瘤、侵袭性乳头状腺瘤、侵袭性乳头状囊腺瘤和颞骨乳头状瘤。然而，不鼓励使用这些名称，因为它们不能准确地对目前对肿瘤的理解分类。

症状和体征

内淋巴囊肿瘤患者在临床上可表现为进行性或波动性一侧感音神经性听力损失，由于肿瘤相关内淋巴水肿，可能与梅尼埃病相似。 患者还可能出现耳鸣、眩晕和前庭功能丧失（共济失调）。 或者，由于迷路内出血，症状发作可能是突然的。 [4] 患者还可能在其他解剖部位出现与 von Hippel-Lindau 综合征相关的其他症状，这将导致对头部进行影像学评估。

发病机制

冯·希佩尔-林道 (von Hippel-Lindau VHL) 肿瘤抑制基因通常具有种系突变。 此种抑制基因也称为细长蛋白结合蛋白和G7 蛋白。 VHL 蛋白通过 [[缺氧诱导因子[HIF]-1α]] 参与缺氧反应上调。 突变通常会阻止功能性 VHL 蛋白产生或导致 VHL 蛋白结构发生变化。 这种遗传病呈常染色体显性遗传模式，约 20% 的患者具有新突变。 通常还有其他几种肿瘤是该综合征的一部分，包括中枢神经系统、肾脏、胰腺、肾上腺、附睾、阔韧带以及内淋巴囊的肿瘤。 绝大多数患有内淋巴囊肿瘤的患者患有 von Hippel-Lindau 病。

诊 断

影像表现

影像学检查有助于识别肿瘤和受累的特定解剖部位。 MRI T1 加权图像显示异质肿块高信号（血管过多）。 CT 扫描显示颞骨多房、溶解性破坏性，以前庭导水管为中心（内耳道和乙状窦之间）。

病理表现

肿瘤从数毫米到 10 厘米不等，较大的肿瘤更常见于老年患者。 如果肿瘤是双侧，几乎总是出现在冯·希佩尔-林道病患者。 肿瘤破坏乳突气隙并延伸到中耳和/或后颅窝。

微观外观显示未包裹、破坏性生长、重塑和侵入骨。 肿瘤排列为简单、广泛、不复杂的乳头状突起，没有大的囊性空间。 这些空间通常充满液体，具有外渗的红细胞和/或浓缩物。 细胞呈立方形，通常沿乳头状结构单层排列，细胞边界不明显。 细胞核呈圆形且深染。

免疫表型

肿瘤细胞与角蛋白、CK7 和上皮膜抗原呈阳性反应，TTF-1 和 CK20 呈阴性反应。

细胞遗传学

冯·希佩尔-林道病抑癌基因的种系突变出现在 3p25-26（3号染色体的短臂），通常在碱基对 10,158,318 到10,168,761 之间。

鉴别诊断

临床和病理区别不同。 从病理学角度看，内淋巴囊肿瘤需要与转移性肾细胞癌、转移性甲状腺乳头状癌、中耳腺瘤、副神经节瘤、脉络丛乳头状瘤、中耳腺癌和耵聍腺瘤相鉴别。

西式治疗

尽管试图保留听力，但广泛切除是首选治疗方法。 根据解剖部位，很难完全切除，因此虽然预后良好，但可能会出现复发或持续存在。 没有转移潜能。 死于该病的患者通常是因为 von Hippel-Lindau 复合体内的其他肿瘤而不是来自该肿瘤。

中医辩证治疗

1. 气滞血瘀证

    症状：体表或体内出现肿块，质地较硬，按之疼痛。舌质紫暗或有瘀斑，脉象弦涩。

    治则：活血化瘀、理气散结。

2. 痰湿凝结证

    症状：面色暗黄、体型微胖、四肢酸痛、身体沉重、疲劳，尤其是在四肢和腹部。舌苔白腻，舌头表面有一层厚厚的白色或黄色舌苔；脉滑。

    治则：化痰祛湿、软坚散结。

3. 热毒蕴结证

    症状：壮热烦渴、尿赤、便秘、舌红苔黄、脉数。毒邪炽盛与正气相搏时，伴恶寒发热。热毒耗伤津液，故口渴、便秘。

    治则：清热解毒、消肿散结。

中医辨证论治

    辨证，即是将四诊（望诊、闻诊、问诊、切诊）收集临床资料、症状、体征，经分析、综合，辨清病因、性质、部位，及邪正之间的关系，概括、判断为某种性质的“证”。论治，又称“施治”，即根据辨证结果，确定相应治疗方法。辨证是决定治疗的前提和依据，论治是治疗疾病的手段和方法。辨证论治的效果可检验辨证论治是否正确。

    理论创始于黄帝、成书于西汉的《黄帝内经》把阴阳五行引入中医理论，阐述人体生理、病理，提出辨证论治的基本思想。

    东汉名医张仲景被公认为是辨证论治的创始人，总结汉以前有关诊疗的经验，在《伤寒杂病论》中确立“观其脉证，知犯何逆，随证治之”的诊疗原则，并进一步提出阴、阳、表、里、寒、热、虚、实的八纲辨证原则，确立汗、吐、下、和、温、清、补、消等临床常用的八种治疗方法。

    唐代，孙思邈进一步扩展脏腑病理及经络循行的内容；北宋，儿科大夫钱乙首次提出以五脏为纲的儿科辨证论治方法纲要。

    “八纲”作为辨证纲领形成于明代，“八纲”名称由近代医家祝味菊在《伤寒质难》中正式提出。近代医家岳美中提出并系统阐述“专病专方专药与辨证论治相结合”的学术思想，强调辨病与辨证的关系，并借助西医检查手段丰富中医治疗。

    临床常用的辨证方法有八纲辨证、气血津液辨证、脏腑辨证、六经辨证、卫气营血辨证、三焦辨证、经络辨证。

    辨证论治是中医治病的灵魂，是中医学术的特点和精华，是临床诊疗的方法系统。

中医八种治疗原则

    为：汗、吐、下、和、温、清、消、补。

    前人在长期医疗实践中，通过八纲辨证，概括出的对多种病证治疗，制订出基本法则。病邪在表用汗法；病邪在里、在上属实用吐法；在里、在中属实用下法；病邪半表半里，气机不调用和法；病属寒用温法；病属热用清法；积聚、积滞属实用消法；正气虚弱，机能不足的虚证用补法。

    早在东汉张仲景所著《伤寒杂病论》中已介绍八法内容，清代程钟龄《医学心悟》指出“论病之原，以内伤外感四字括之。论病之情，则以寒热虚实表里阴阳八字统之。而论治病之方，则又以汗和下消清温补八法尽之。”对八法作更系统的论述，并以此概括出治法内容，实际已概括中医治法的重点所在。

    近年来，通过临床实践，已在八法基础上发展为 16 种以上的治法。除八法外，还包括祛风法、祛湿法、理气法、理血法、祛痰法、开窍法、安神法、固涩法等治法。

流行病学

是罕见肿瘤，35,000 - 40,000 人约 1 人患有 VHL，其中约 10% 患有内淋巴囊肿瘤。 患者通常出现在 4 - 5 年龄段，无性别偏好。 肿瘤累及内淋巴囊，即岩骨后部骨内耳部分。