嗜 铬 细 胞 瘤

赵砚峰 2021/10/28 写于合肥

概 述

嗜铬细胞瘤是罕见的肾上腺髓质肿瘤，由嗜铬细胞组成，也称为嗜铬细胞。肾上腺外出现由与嗜铬细胞瘤相同的细胞组成的肿瘤称为副神经节瘤。这些神经内分泌肿瘤通常释放大量儿茶酚胺、变肾上腺素或甲氧基酪胺，从而导致最常见的症状，包括高血压、心动过速和出汗。少数肿瘤（尤其是副神经节瘤）可能分泌很少或不分泌儿茶酚胺，使诊断变得困难。虽然头部和颈部的肿瘤是副交感神经肿瘤，但它们的交感神经对应物主要位于腹部和盆腔，特别是集中在祖卡坎德尔器官 (organ of Zuckerkandl)。

临床表现

嗜铬细胞瘤的体征和症状与交感神经系统过度活跃有关。经典三联征包括头痛（可能与血压升高或高血压有关）、心动过速和出汗（出汗过多，尤其是夜间，也称为多汗症）。然而，患者不太可能出现持续症状。 由于儿茶酚胺合成和释放的阵发性，患者可能会经历 “发作”，突然被肿瘤的症状和体征淹没。发作可以自发发生（没有警告），也可以由各种药剂、食物、术中肿瘤操作、插管或麻醉诱导期触发。

虽然上述症状是典型的，但其他常见的临床表现也有报道，包括（排名不分先后）

  苍白

  热不耐受

  体重减轻

  胸部和/或腹部不适恶心，呕吐

  便秘

  体位性低血压

       医学定义为从躺下或坐姿变为站立姿势后收缩压（最高值）降低 20 毫米汞柱或舒张压（最低值）降低 10 毫米汞柱。

       快速变换姿势后感觉头晕目眩

  精神病表现

       焦虑、惊恐发作、紧张、颤抖

  高血糖症（高血糖）

并发症

虽然嗜铬细胞瘤的症状很常见，但此种疾病称为“伟大的模仿”。据估计，约 0.1% 的高血压患者患有嗜铬细胞瘤，且经常误诊为原发性高血压。由于症状通常是阵发性（发作性/散发性），患者可能不会立即寻求治疗，因为问题 “自行消失”。此外，当在理想的临床场景（1 位50多岁的老年女性）拍摄时，潮红、出汗和心跳加速的自发发作可能会误认为是更年期前相关潮热。未经治疗的嗜铬细胞瘤有危险，可导致严重并发症，包括死亡。心血管系统是最常见的疾病。

在怀孕期间，嗜铬细胞瘤与显著的母体和胎儿死亡率相关，主要是由于母亲高血压危象和胎儿宫内生长受限。

心血管系统

  1. 高血压危象：嗜铬细胞瘤相关的高血压急症是最可怕的临床表现之一。 随机发作，可能继发于触发因素（见上文的体征和症状）或儿茶酚胺激增后自发发生。主要症状是收缩压升高 (> 200 mmHg)，对传统治疗方案无反应并威胁到终末器官损伤。患者需要立即进行挽救生命的治疗，以防止对其他器官造成进一步损害和/或死亡。

  2. 心肌缺血/梗塞：心脏病发作通常是由冠状血管中斑块（动脉粥样硬化）大量积聚引起。 尽管总体没有斑块形成，但嗜铬细胞瘤患者仍会出现心肌梗塞，表明心肌梗塞机制不同。目前的研究假设肿瘤分泌大量儿茶酚胺，直接与心肌（心脏）组织相互作用并产生负面影响，包括缺氧，导致加速疤痕形成和细胞死亡。

  3. 中毒性心肌炎：即使没有心肌损伤者，过多的儿茶酚胺也会导致心电图上异常 ST 变化。 据推测，去甲肾上腺素（儿茶酚胺）会通过抑制冠状动脉血流和剥夺细胞氧而导致心脏组织受损，从而导致组织缺血。幸运的是，在肿瘤切除和随后的儿茶酚胺抑制后，损害已证明可逆。

  4. 心肌病：嗜铬细胞瘤与各种类型的心肌病有关，包括（心肌炎）、扩张型心肌病和应激性心肌病或章鱼壶心肌病 (Takotsubo cardiomyopathy) 。与其他心血管相关的并发症一样，过量儿茶酚胺会导致心肌负担增加和显著生理压力。目前文献表明，多数儿茶酚胺引起的损伤可逆，从而加强早期和准确诊断的论据，以允许心脏重塑并防止进一步破坏。

  5. 心律失常：窦性心动过速是与嗜铬细胞瘤相关的常见异常心律，患者会感到“心跳加速”或心悸。也有报道许多其他快速性心律失常。

神经系统

  1. 脑血管意外（中风）：多项报告详细描述嗜铬细胞瘤患者短暂性脑缺血发作或中风。一项对 130 名嗜铬细胞瘤患者的研究，7 名患者诊断为短暂性脑缺血发作（神经功能缺损完全消退），3 名患者经历持续症状的中风。

  2. 头痛：头痛是嗜铬细胞瘤核心临床表现之一，可导致虚弱疼痛。多数研究的患者报告疼痛突然开始和结束，没有警告，并将疼痛描述为严重的双侧搏动（尽管严重程度未公布）。 虽然 71% 的研究患者报告有头痛，但略高于 20% 的受影响患者表示伴有恶心、呕吐、畏光或恐声症，这些通常与偏头痛有关。

泌尿系统

  急性肾功能衰竭：几份报告详细说明导致急性肾损伤的横纹肌溶解症（骨骼肌快速分解），以及未确诊的嗜铬细胞瘤患者需要短暂透析作为其主要症状。肾功能衰竭是由儿茶酚胺引起的肌肉损伤引起。 去甲肾上腺素导致血管变窄，从而限制血流并诱发局部缺血。

    多器官功能障碍综合征 (MODS)：由炎症反应升高引起，多器官功能障碍是严重的、危及生命的紧急情况，死亡率随所涉及系统的数量而增加。嗜铬细胞瘤相关的 MODS 与多器官功能衰竭、体温过高 > 40 摄氏度、神经系统表现和导致低血压或高血压的心血管不稳定有关。与高血压危象相反，嗜铬细胞瘤相关的 MODS 可能对传统的 α 受体药物无反应，如果未达到临床稳定性，则可能需要紧急手术切除。

遗传学

目前估计预测，超过 40% 的嗜铬细胞瘤与遗传性种系易感性突变有关。其余 60% 的肿瘤，超过 30% 与体细胞突变有关。鉴于与遗传高度关联，美国内分泌学会建议所有诊断患有嗜铬细胞瘤的患者接受遗传咨询师评估以考虑基因检测。最新资料表明嗜铬细胞瘤易感基因有 25 个； 然而，只有 12 种认为是众所周知的综合症的一部分。确定嗜铬细胞瘤患者的遗传状态至关重要。每个基因都以不同模式遗传，与特定疾病特征相关，且可能对某些治疗方案有更好的反应。 此外，早期识别可以指导医生对嗜铬细胞瘤患者的一级亲属提出筛查建议。对于无症状携带者（具有与嗜铬细胞瘤相关的遗传变异，但目前没有疾病证据者）应如何以及何时评估，目前尚无共识。 应在个人层面与患者及其提供者对话，以制定个性化筛查计划，该计划在生化（血液工作）评估和全身成像之间交替进行，以监测疾病进展。

诊 断

典型的主要症状是高血压，可能是发作性，也可能是持续性。 患者同时出现高血压和心悸、头痛和大量出汗的经典三联征者，应怀疑嗜铬细胞瘤的诊断。 

如果患者具有嗜铬细胞瘤的特征性体征和症状，且决定进行额外生化（血液检查）评估，则鉴别诊断很重要，因为鉴于相对频率每 100,000 人年为 0.8，更有可能是嗜铬细胞瘤以外的其他疾病 。

生化评估金标准 

升高的血浆游离后肾上腺素认为是嗜铬细胞瘤的金标准诊断。超过 10 项研究证实，该测试的敏感性和特异性分别为 97% 和 93%； 然而，正确的临床情况下仍然存在假阳性结果。解释嗜铬细胞瘤的生化分析时，提供者必须密切注意 (1) 收集条件，(2) 患者正在服用的所有药物，以及 (3) 饮食。

  1. 采集条件：与许多可以立即抽取的常规实验室测试不同，应遵循建议以确保理想的条件和准确样本。 目前的研究表明，只有患者在采集前仰卧（平躺）30 分钟后才能抽血。应使用特定的仰卧参考值。 确保这些条件很困难，且在大多数机构中可能成本过高。 在这些情况下，可以在坐姿出现阳性结果后重复进行休息、仰卧抽吸，以消除假阳性结果。

  2. 药物干扰：许多处方药、非处方药和非法药物会干扰血浆后肾上腺素的正确收集并导致假阳性结果。 提供者应详细审查患者的药物清单，并讨论是否可以暂时停用干扰药物。报告最多的导致后肾上腺素假性升高的药物包括：β-肾上腺素能受体阻滞剂、苯氧苄明、三环类抗抑郁药、单胺氧化酶抑制剂、5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂 (SNRI) 和甲基多巴。由于这些药物中的大多数通常是针对精神疾病，因此在患者接受嗜铬细胞瘤评估时，可能需要与开药者交谈以促进替代治疗选择。在保留可能的处方药后，重要的是要检查非处方药/补充剂以及常用的对乙酰氨基酚和伪麻黄碱是否导致后肾上腺素水平假性升高。最后，就患者的消遣性物质使用情况公开、非评判性讨论。 苯丙胺、尼古丁和可卡因可导致血浆去甲肾上腺素水平升高。

  3. 生活方式和饮食：与多数实验室工作一样，患者在采集前一晚的午夜后应避免进食（禁食）。 但是，还有针对变肾上腺素系列的进一步建议，包括在实验室抽取前至少 12 小时戒除尼古丁、酒精和运动。患者还应在采集前至少 24 小时内避免食用含儿茶酚胺的食物（水果、果汁饮料、巧克力、咖啡因、西红柿、豆类、坚果和土豆）。

虽然上述 (3) 条件如果不控制可能会导致假阳性结果，但任何大于正常参考上限 3~4 倍的值都应视为诊断为嗜铬细胞瘤。

替代测试

如果无法进行血浆测试，则 24 小时尿后肾上腺素是可接受的替代方法。其他额外的生物标志物也有助于诊断嗜铬细胞瘤，最值得注意的是嗜铬粒蛋白 A (Chromogranin A)。与嗜铬细胞瘤患者儿茶酚胺升高的特异性相比，嗜铬粒蛋白 A 是非特异性多肽，存在多种神经内分泌肿瘤。然而，意大利 2006 年的一份报告发现，超过 90% 的研究嗜铬细胞瘤患者表现出嗜铬粒蛋白 A 水平升高。如果后肾上腺素值不明确，嗜铬粒蛋白 A 可用作预测肿瘤存在的辅助标记物。 

临界升高的后肾上腺素对医生提出诊断挑战：第一步是重复实验室，采取额外预防措施以遵循上述金标准诊断，包括收集条件、药物干扰以及可能的饮食和生活习惯改变。 

如果不能停用违规药物或重复实验室保持不变，请考虑进行可乐定抑制试验。70年代，盐酸可乐定作为治疗高血压的新型药物席卷市场； 然而，报告副作用（恶心、呕吐、嗜睡、眼干、口干、便秘和全身无力）限制依从性，并大大减少处方。虽然可乐定的不良副作用很不方便，但可乐定最危险的方面是戒断性反跳性高血压，也就是说，当药物突然停止，血压可能会迅速恢复或超过原来值。然而，在有限环境中可以使用基于体重的一次性剂量帮助确定疾病状态。禁食过夜后，患者将出现在他们的测试点，进行基线后肾上腺素抽血和可乐定给药。保持仰卧 3 小时，然后重复抽血。 如果给予可乐定后血浆后肾上腺素水平仍然升高，则会出现阳性结果（表明嗜铬细胞瘤）。 如果结果相同或下降，则测试为阴性，患者没有嗜铬细胞瘤。重要的是要注意，如果患者没有嗜铬细胞瘤，他们在服用可乐定后可能会出现极度低血压。 在此测试后，患者不应依靠自己移动。 

血浆甲氧基酪胺是儿茶酚胺多巴胺的分解产物。 头部和颈部副神经节瘤通常分泌多巴胺，但被“生化沉默”，不会引起与嗜铬细胞瘤相关的特征性症状。 然而，甲氧基酪胺可用于检测头部和颈部的肿瘤进一步研究表明，生物标志物也是转移性疾病的有用指标，是目前唯一转移生化证据。

解剖成像

解剖成像指 CT、CAT 扫描或 MR 扫描。 这些成像方式用于初步定位肿瘤并提供有关大小、形态和与相邻内部结构关系的详细信息。 传统上，患者会因嗜铬细胞瘤相关症状就诊，促使进行生化评估。 如果结果呈阳性，患者将行 CT 或 MR 解剖成像。 然而，随着解剖成像容易获得，在出于其他原因进行的扫描中发现偶然（意外发现）肾上腺结节后，患者转诊给内分泌学家。例如，患者因腹痛到当地急诊室就诊，医生要求进行 CT 排除阑尾炎； 然而，放射科医生注意到右肾上腺有 3.5 厘米肿块。 

虽然对于 CT 或 MR 是否是嗜铬细胞瘤的首选成像方式尚未达成共识，但每种方法都有相关的优点和缺点。 由于 CT 会使患者暴露于电离辐射，因此 MR 更适合儿童和孕妇。此

外，CT 中使用的静脉造影剂会导致肾损害，因此应避免在已有损害的患者中使用。然而，由于与 CT 的开放式设计相比，机器是封闭式，因此长期处于密闭空间（幽闭恐惧症）的患者通常无法忍受 MR。患者焦虑并开始在机器中移动导致运动伪影，基于 CT 的图像中较少发生。 

与 CT 和 MR 相比，超声不是首选成像方式，应避免用于嗜铬细胞瘤患者。 然而，在避免电离辐射是重中之重的特定患者群（儿童、孕妇），MR 不可用或患者无法完成扫描，超声可作为辅助方法。 此外，如果怀疑嗜铬细胞瘤患者有急性肾上腺出血，超声是快速、无痛、无辐射且廉价方式，可在使用上述成像方式或手术确认诊断之前 “首次通过”。

功能成像

下面讨论的成像模式用于肿瘤特征、转移性病变的确认和治疗计划，不用于辨别肿瘤位置或帮助手术团队准备切除。对于大多数嗜铬细胞瘤患者，功能成像将遵循 CT 或 MR。 如果解剖成像仅显示肾上腺肿瘤而没有身体其他任何部位疾病的证据且后肾上腺素水平明显升高，则可放弃功能成像以支持及时手术切除。过去 10 年，有 5 种功能技术用于评估嗜铬细胞瘤患者 (1) 18F-氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描 (18F-FDG PET)，通常称为 PET 扫描，(2) 碘-123 间碘苄基胍 (meta-iodobenzylguanadine 123I-MIBG)，(3) 18F-氟二羟基苯丙氨酸 (18F-FDOPA)，(4) Ga 68-DOTA 偶联生长抑素类似物 (68Ga-DOTA)，(5) 11C-羟基麻黄碱 (HED-PET)。 这些成像模式将以括号中的缩写名称引用。

用于嗜铬细胞瘤患者的第 1 种功能成像技术是 123 I-MIBG 闪烁显像（右图）。 鉴于化合物与儿茶酚胺去甲肾上腺素（由嗜铬细胞瘤分泌）结构相似，MIBG 非常适合大多数神经内分泌肿瘤摄取。此外，如果发现患者在 MIBG 扫描中呈阳性，则他们有资格接受 MIBG 治疗，为那些患有广泛转移性疾病者提供额外途径。然而，进一步的研究表明，虽然 MIBG 在肾上腺病变方面表现出色，但它在肾上腺外副神经节瘤患者中的优势要小得多，特别是对于特定的遗传变异，如琥珀酸脱氢酶亚基 X (SDHx)。随着正电子发射断层扫描技术的发展，MIBG 逐渐失去对嗜铬细胞瘤患者的青睐。

西式治疗

手 术

截至 2019 年，手术切除是嗜铬细胞瘤的唯一治疗选择。成功切除术需要多学科努力，术前需要内分泌学家和患者，术中需要手术团队和麻醉师。 如果上述所有团队之间没有频繁和充分沟通，就很难取得有利结果。美国内分泌学会 2014 年嗜铬细胞瘤临床实践指南建议对大多数肾上腺肿瘤进行腹腔镜肾上腺切除术（微创技术），除非是侵入性或大于 6.0 厘米。 2018 年的一项系统评价表明，与腹腔镜经腹膜肾上腺切除术相比，腹腔镜经腹膜后肾上腺切除术似乎可以减少晚期发病率、口服液体或进食时间以及下床行走时间，但由于证据质量非常低，这些影响尚不确定。对于诸如全因死亡率、早期发病率、社会经济影响以及手术和术后参数等结果，关于任何一种干预措施相对于另一种干预措施影响的证据不确定。 

重要的是要注意，即使对于大于 6.0 厘米的肿瘤，也可以通过微创方法尝试更大肿瘤，但团队应准备好在必要时转换为开放手术。目前首选开放式手术（传统手术技术）治疗肾上腺外疾病，除非肿瘤较小、无创且位于易于操作的位置。 虽然以前的数据表明需要对恶性和/或转移性病变进行微创治疗，但目前的研究表明成功的手术是可行的且可以缩短住院时间。过去 10 年的文献 还证明机器人技术可以成功地用于肾上腺肿瘤。 

通常，进行完全或全部肾上腺切除术； 然而，称为“皮质保留”的技术可以留下肾上腺残余（1 块），希望在需要移除左右肾上腺时避免终生类固醇替代。此问题在患有 MEN 和 VHL 相关疾病的患者尤为重要，他们患双侧嗜铬细胞瘤的几率更高。切除肾上腺组织的风险是疾病复发（肿瘤复发）。 2019 年的一项队列研究报告称，尽管因嗜铬细胞瘤接受保留皮质肾上腺切除术的患者复发率为 13%，但与接受全肾上腺切除术的患者相比，存活率并未降低。

术前管理

可以说，嗜铬细胞瘤手术计划中最重要的部分是充分术前阻断。 过量的儿茶酚胺描述为休眠火山，随时准备爆发，对身体造成灾难性破坏。虽然皮疹随时可能发生，最常见的 2 种触发因素是麻醉和直接肿瘤操作，如果准备不当，手术将成为嗜铬细胞瘤患者最危险的时期之一。为帮助规避儿茶酚胺危机，美国内分泌学会建议所有患有功能性（激素活跃）肿瘤的患者至少在手术前 7 天开始进行术前α-肾上腺素能受体阻滞。根据临床情况，有多种药物选择，每种药物都有各自的优缺点。

α 阻滞

如果患者的血压中度升高，选择性短效 α-1 肾上腺素能受体拮抗剂（多沙唑嗪、哌唑嗪、特拉唑嗪）是首选药物。但是，应警告患者注意被称为“首剂现象”的潜在副作用。 患者最初接触上述药物之一时可能会头晕、头晕和恶心，特别是当由于血压迅速下降而从坐姿转移到站立姿势时。这些影响会随着时间推移而减少，但提供者可以通过从低剂量开始并缓慢增加直到达到所需量尝试避免。 对于未控制的高血压患者，应使用非选择性 α-1 和 2 肾上腺素能受体拮抗剂（酚苄明）。不幸的是，与上面列出的选择性药物相比，酚苄明要贵得多，且一些患者可能不容易买到。 常见的副作用包括口干、鼻塞和男性射精受损，所有这些都不会随时间推移而停止，且可能限制患者的依从性。虽然不常见，但患者可能患有激素活性嗜铬细胞瘤和正常血压。 2014 年的一项比较发现，一些人可以在术前使用小剂量钙通道阻滞剂（如氨氯地平）。这不会显著降低患者的血压并使他们出现低血压，但如果在手术过程中出现血流动力学不稳定，将对手术和麻醉团队有所帮助。

β 阻滞

开始使用 α-肾上腺素能受体拮抗剂后，可能出现心率加快（心动过速）和心跳加速（心悸）的感觉。 如果是这种情况，则开具 β-肾上腺素能受体拮抗剂控制心率。与 α 拮抗剂一样，有选择性（β-1）和非选择性（β-1 和 β-2）肾上腺素能受体拮抗剂。 选择性药物（阿替洛尔、美托洛尔）优于非选择性药物（普萘洛尔）。 有几种（拉贝洛尔、卡维地洛）联合 α-β-肾上腺素能受体拮抗剂。 应尽可能避免使用这些药物，因为 β-肾上腺素能受体的拮抗作用是 α 的 7 倍以上，会加重高血压并导致儿茶酚胺危机。

并发症

β-肾上腺素能受体拮抗剂不应该单独给予嗜铬细胞瘤患者，这会导致严重后果。1995 年，伦敦的一组医生描述最近死于开始服用普萘洛尔（非选择性 β 受体阻滞剂）后诊断为嗜铬细胞瘤。 患者很快就出现高血压危象，导致休克、心肌梗塞、心力衰竭和右侧严重偏瘫。 尽管尝试复苏，几天后还是死亡。此种并发症与 α 和 β 肾上腺素能受体拮抗剂对血管的影响以及儿茶酚胺的作用有关。 正常血管是开放性，允许足够的血液流动。 儿茶酚胺激活 α 受体时，血管收缩（变小），导致高血压。然而，当儿茶酚胺激活 β 受体时，血管会扩张（变大）并增加血流量，从而降低血压。如果嗜铬细胞瘤患者仅开始使用 β-肾上腺素能受体拮抗剂，会逆转保护性血管舒张并使患者的高血压恶化。

转移病变

转移性嗜铬细胞瘤定义为肿瘤细胞（嗜铬组织）在通常不存在的部位出现。副神经节瘤患者比嗜铬细胞瘤患者更容易发生转移。常见肾上腺外转移部位是淋巴结、肺、肝和骨。已经研究几个与转移性病变发生相关的风险因素。虽然患者的遗传背景起重要作用，但最初出现的年龄和肿瘤的大小会导致负面结果。所有遗传变异中，琥珀酸脱氢酶亚基 B (SDHB) 突变发生转移的比率最高。另 1 项研究报告与男性和同步转移相关的死亡率增加。转移分为同步性和异时性； 同步转移是在原发肿瘤几个月内发生，异时转移在很长一段时间内都没有出现。 

对原始病变，尤其是大肿瘤行腹腔镜手术，已指定为肿瘤种植的重要危险因素。 

 

尽管有以下所有潜在治疗选择，但最近的文献强调（对于多数患者）转移性嗜铬细胞瘤生长缓慢。 对于疾病负担最小的患者，采用频繁影像学监测疾病的“观察和等待”有利，在出现进展证据之前停止治疗。

转移性嗜铬细胞瘤需根据疾病的数量和位置，患者有多种治疗选择： 

手术  通常，手术的目标是完成细胞减灭；不留下残留病变。然而，对于广泛转移性病变，不总是可行。 因此，进行外科减瘤手术（尽可能多地切除癌组织），以通过去除儿茶酚胺来源减轻患者症状，改善对化疗或放射性核素治疗的反应，或简单地减小肿瘤大小。不幸的是，手术的预期缓解通常短暂，特别是如果患者患有腹部以外病变。美国国立卫生研究院 2013 年的一项研究报告说，多数患者在手术后 1 年内有复发性生化疾病证据，而不到 30% 的患者在 5 年后继续生化无病。 

 

与非转移性疾病的手术相比，为避免潜在的肿瘤扩散，开放手术可能优于微创技术。也有助于手术可视化，并提供识别和移除转移性淋巴结的最佳机会。报告还表明，在手术前使用放射性核素试剂（如碘 123 间碘苄基胍 (123I-MIBG)），然后在术中用探针扫描患者以检测肉眼可能遗漏的病变。

中医辩证治疗

1. 肝阳上亢证

    症状：头重、头晕、耳鸣、心情烦躁易怒、失眠多梦、面色红赤、眼睛通红、口苦、大便困难、尿液深黄等。

    治疗原则：清热降火、平肝潜阳。

2. 痰浊阻滞证

    症状：头晕、头痛、头沉重感、心情烦躁胸闷、食欲下降、白天困倦、腹部胀满等。

    治疗原则：化解痰浊、降逆止症。

3. 肝肾阴虚证

    症状：头晕、头痛、头沉重感、心情烦躁、胸部压迫感、食欲下降、白天困倦、腹部胀满等。在稳定期，还可能表现为腰背酸软、疲劳消瘦、潮热出汗、五心烦热、心悸等。

    治疗原则：滋养肝肾、调和阴阳平衡。在稳定期，需滋阴降火。

4. 阴阳两虚证

    症状：头晕眼花、耳鸣乏力、腰腿酸软、心跳加快且呼吸急促、肢体冷麻木、腹部胀满和腹泻等。在发作期，还可能表现为手足厥冷、皮肤苍白、面部特别、出汗、头晕或剧烈头痛、心悸、震颤、四肢麻木或针刺、气短、胸闷、呼吸困难、精神紧张、焦虑、恶心呕吐、瞳孔扩张、视力模糊、濒死状态等。

    治疗原则：滋补阴阳、温经散寒、回阳救逆。

中医辨证论治

    辨证，即是将四诊（望诊、闻诊、问诊、切诊）收集临床资料、症状、体征，经分析、综合，辨清病因、性质、部位，及邪正之间的关系，概括、判断为某种性质的“证”。论治，又称“施治”，即根据辨证结果，确定相应治疗方法。辨证是决定治疗的前提和依据，论治是治疗疾病的手段和方法。辨证论治的效果可检验辨证论治是否正确。

    理论创始于黄帝、成书于西汉的《黄帝内经》把阴阳五行引入中医理论，阐述人体生理、病理，提出辨证论治的基本思想。

    东汉名医张仲景被公认为是辨证论治的创始人，总结汉以前有关诊疗的经验，在《伤寒杂病论》中确立“观其脉证，知犯何逆，随证治之”的诊疗原则，并进一步提出阴、阳、表、里、寒、热、虚、实的八纲辨证原则，确立汗、吐、下、和、温、清、补、消等临床常用的八种治疗方法。

    唐代，孙思邈进一步扩展脏腑病理及经络循行的内容；北宋，儿科大夫钱乙首次提出以五脏为纲的儿科辨证论治方法纲要。

    “八纲”作为辨证纲领形成于明代，“八纲”名称由近代医家祝味菊在《伤寒质难》中正式提出。近代医家岳美中提出并系统阐述“专病专方专药与辨证论治相结合”的学术思想，强调辨病与辨证的关系，并借助西医检查手段丰富中医治疗。

    临床常用的辨证方法有八纲辨证、气血津液辨证、脏腑辨证、六经辨证、卫气营血辨证、三焦辨证、经络辨证。

    辨证论治是中医治病的灵魂，是中医学术的特点和精华，是临床诊疗的方法系统。

中医八种治疗原则

    为：汗、吐、下、和、温、清、消、补。

    前人在长期医疗实践中，通过八纲辨证，概括出的对多种病证治疗，制订出基本法则。病邪在表用汗法；病邪在里、在上属实用吐法；在里、在中属实用下法；病邪半表半里，气机不调用和法；病属寒用温法；病属热用清法；积聚、积滞属实用消法；正气虚弱，机能不足的虚证用补法。

    早在东汉张仲景所著《伤寒杂病论》中已介绍八法内容，清代程钟龄《医学心悟》指出“论病之原，以内伤外感四字括之。论病之情，则以寒热虚实表里阴阳八字统之。而论治病之方，则又以汗和下消清温补八法尽之。”对八法作更系统的论述，并以此概括出治法内容，实际已概括中医治法的重点所在。

    近年来，通过临床实践，已在八法基础上发展为 16 种以上的治法。除八法外，还包括祛风法、祛湿法、理气法、理血法、祛痰法、开窍法、安神法、固涩法等治法。

预 后

根据国家肿瘤研究所的说法，预后定义为病变可能结果或恢复或复发的机会。对于嗜铬细胞瘤，这是极其困难的问题，答案取决于患者的遗传状况、是否存在转移性病变以及原发肿瘤的位置。2000 年发表的一篇关于预后的文章报道患者群体 5 年生存率为 91%； 然而，值得注意的是，超过 86% 的患者患有散发性肿瘤（没有已知的基因突变），通常具有低恶性潜能。2019 年，由近 20 个欧洲医疗中心组成的联盟研究恶性嗜铬细胞瘤的预后，数据与散发性、单个肿瘤的报告截然不同，中位生存期为 6.7 年。如果患者患有 (1) 头部和颈部病变而不是腹部疾病，(2) 小于 40 岁，(3) 如果他们的生化指标低于正常参考上限的 5 倍，则总体生存率会提高。 

最近的文献详细说明几个预测疾病进展加速和死亡率更高的因素，包括选择放弃原发肿瘤手术切除者、初次就诊时肿瘤较大、初次诊断时年龄较大以及从原发肿瘤到转移的存在治疗时间缩短。转移的实际位置也可以指示预后，骨性病变（骨骼）比软组织（肺、肝）对应物的情况要好。

流行病学

根据北美神经内分泌肿瘤协会的数据，嗜铬细胞瘤的患病率在 1:2500 到 1:6500 之间，意味着每 2,500~6,500 人，就有 1 人患嗜铬细胞瘤。美国相当于 500~1600 例的年发病率（每年新病例）。 然而，2000 年代初的近似值报告称，超过 50% 的嗜铬细胞瘤诊断是在尸检时得出； 因此，上述估计可能低于预期。50 年的尸检病例系列，梅奥诊所审查 1928~1977 年 54 例嗜铬细胞瘤病例，发现只有 24% 的患者在死亡前得到正确诊断。美国之外一些国家已经记录自己的流行病学研究并与北美已知比较。 亚洲首次利用韩国国民健康保险服务数据进行的基于流行病学人群的全国性研究，嗜铬细胞瘤的患病率为每 10 万人 2.13 人，发病率为每 10 万人年 0.18 人。低于 1950 年至 1979 年进行的明尼苏达州罗切斯特报告的发生率（每 100,000 人年 0.8 起）。然而，荷兰还使用全国登记处进行了研究，报告了 2011 年至 2015 年每 100,000 人年 0.57 例的发病率结果，比 1995 年至 1999 年报告的每 100,000 人年 0.37 例显著增加。目前关于为什么嗜铬细胞瘤的发病率在荷兰人口中增加的假设指向现代成像评估的出现以及在死亡前检测这些肿瘤的能力。 虽然上述每项研究都报告不同的发病率和患病率值，但所有研究都表明，初次诊断的平均年龄在 30~50 岁。较年轻的患者诊断出患有嗜铬细胞瘤，应高度怀疑遗传性，因为遗传预期（每代人发病较早）与某些突变有关。