胰高血糖素瘤

赵砚峰 2021/10/27 写于合肥

概 述

胰高血糖素瘤是罕见的胰腺 α 细胞肿瘤，导致激素胰高血糖素过度产生。 通常与坏死性迁移性红斑的皮疹、体重减轻和轻度糖尿病有关，多数胰高血糖素瘤患者自发萎缩。约 10% 的病例与多发性内分泌肿瘤 1 型 (MEN-1) 综合征有关。

胰高血糖素瘤是罕见的胰腺 α 细胞肿瘤，导致胰高血糖素过度产生。 通常与坏死性迁移性红斑的皮疹、体重减轻和轻度糖尿病有关，约 10% 的病例与多发性内分泌肿瘤 1 型综合征有关。原因尚不清楚，一些遗传因素可能会导致本病。 多发性内分泌肿瘤 1 型家族史是危险因素。此外，由于胰高血糖素受体基因 (GCGR) 发生突变，患有马瓦什病 Mahvash disease 者患胰高血糖素瘤的风险增加。

虽然胰高血糖素瘤的原因尚不清楚，但一些遗传因素可能会导致本病。 多发性内分泌肿瘤 1 型 (MEN1) 的家族史是危险因素。此外，由于胰高血糖素受体基因 (GCGR) 发生突变，患有马瓦什病 Mahvash disease 者患胰高血糖素瘤的风险增加。

临床表现

1942 年 Becker 等首次描述 1 例 45 岁女性的典型胰高血糖素瘤皮疹，表现为体重减轻、广泛性皮炎、舌炎和与胰腺肿瘤相关的糖耐量异常。 1966 年，McGavran 及其同事发表 1 例 42 岁女性的第 1 份报告，该女性出现皮疹、贫血和糖尿病，并伴有胰岛转移性 α 细胞瘤和血浆胰高血糖素水平升高。2018 年 Xujun Song 等报道典型临床表现的发生率为：坏死溶解性移行性红斑 82.4%；糖尿病 68.5%；体重减轻 60.2%；贫血 49.6%；舌炎或口腔炎或唇炎 41.2%。

发病机制

胰高血糖素瘤是胰高血糖素过度产生的结果，胰高血糖素是位于胰腺 α 细胞中的肽激素。 经典症状包括但不限于坏死性迁移性红斑 (NME)、糖尿病和体重减轻。 NME 见于约 70% 的胰高血糖素瘤病例，特征是远端四肢和腹股沟区的红斑病变。 没有胰高血糖素瘤者偶尔会观察到 NME。 Mahvash 病导致胰高血糖素瘤者也不会发生 NME，这意味着需要工作的胰高血糖素受体才能使 NME 存在于人体内。 体重减轻是胰高血糖素瘤最常见的相关影响，是由胰高血糖素激素引起的，可以防止体细胞吸收葡萄糖。并非所有胰高血糖素瘤病例都存在糖尿病，但经常由胰岛素和胰高血糖素失衡引起。

诊 断

存在胰高血糖素瘤综合征，伴胰腺肿瘤症状，以及血液中胰高血糖素水平升高，用于诊断胰高血糖素瘤。出现血中胰高血糖素浓度大于 500 mg/mL 并伴有胰高血糖素瘤综合征可以建立诊断。 值得注意的是，并非所有高胰高血糖素血症病例都会导致诊断为胰高血糖素瘤。 胰高血糖素血液水平升高与胰腺炎和肾衰竭等其他疾病有关。

约 60% 诊断患有胰高血糖素瘤者是女性。多数诊断者年龄在 45-60 岁。

存在胰高血糖素瘤综合征，伴胰腺肿瘤症状，以及血液中胰高血糖素水平升高，用于诊断胰高血糖素瘤。出现血中胰高血糖素浓度大于 500 mg/mL 并伴有胰高血糖素瘤综合征可建立诊断。 值得注意的是，并非所有高胰高血糖素血症病例都会导致诊断为胰高血糖素瘤。 胰高血糖素血液水平升高与胰腺炎和肾衰竭等其他疾病有关。约 60% 诊断患有胰高血糖素瘤者是女性。多数诊断者年龄在 45-60 岁。

西式治疗

与 MEN1 患者相比，诊断患有散发性胰高血糖素瘤者死亡率通常更高，因为后者定期去看医生。 肿瘤已经转移者不容易治疗，因为肿瘤对化疗有抵抗力。 胰高血糖素瘤的唯一治疗方法是手术，即使这并不总是成功。

可以通过服用奥曲肽（抑制胰高血糖素释放）治疗胰高血糖素分泌升高。 多柔比星和 streptozotocin 也已成功用于选择性损伤胰岛的 α 细胞。 这些不会破坏肿瘤，但有助于最大限度减少症状的进展。

与多发性内分泌肿瘤 1 型患者相比，诊断患有散发性胰高血糖素瘤者死亡率通常更高，因为后者定期去看医生。 肿瘤已经转移者不容易治疗，因为肿瘤对化疗有抵抗。 胰高血糖素瘤的唯一治疗方法是手术，但不总是成功。可通过服用奥曲肽（抑制胰高血糖素释放）治疗胰高血糖素分泌升高。 多柔比星和 streptozotocin 也已成功用于选择性损伤胰岛的 α 细胞。 这些不会破坏肿瘤，但有助于最大限度减少症状进展。

中医中药治疗

胰高血糖素瘤中药方剂

胰高血糖素瘤是罕见的胰腺 α 细胞肿瘤，导致激素胰高血糖素过度产生。 通常与坏死性迁移性红斑的皮疹、体重减轻和轻度糖尿病有关，多数胰高血糖素瘤患者自发萎缩。约 10% 的病例与多发性内分泌肿瘤 1 型 (MEN-1) 综合征有关。

存在胰高血糖素瘤综合征，伴胰腺肿瘤症状，以及血液中胰高血糖素水平升高，用于诊断胰高血糖素瘤。出现血中胰高血糖素浓度大于 500 mg/mL 并伴有胰高血糖素瘤综合征可以建立诊断。 值得注意的是，并非所有高胰高血糖素血症病例都会导致诊断为胰高血糖素瘤。 胰高血糖素血液水平升高与胰腺炎和肾衰竭等其他疾病有关。

约 60% 诊断患有胰高血糖素瘤者是女性。多数诊断者年龄在 45-60 岁。

根据本人多年使用的经验，设置方剂如下：

    胰高血糖素瘤中药煎剂(22 味)：白花蛇舌草  白鲜皮  半枝莲  赤芍  地龙  莪术  瓜蒌  金荞麦  姜黄  雷公藤  石菖蒲  地乌龟  天龙等，每日 1 剂，分早晚 2 次服。 

    胰高血糖素瘤中药配方颗粒(17 味)：白花蛇舌草  半枝莲  红参  猪苓  枸杞子  地龙  莪术  瓜蒌  石菖蒲  天冬  土茯苓等，每日 1 剂，分早晚 2 次服。 

    以上处方是基本方剂，须根据患者具体病情临证加减方可使用。

    消癥散 1 号处方 (6 味)：天龙  地乌龟  天花粉  天冬等，每日 1 剂，分早晚 2 次服。14 天为 1 疗程。用药 14 天后复查肝肾功能、血常规。生理指标恢复后再服下 1 疗程。本散剂适用于肿瘤和白血病早中期、白血病计数 ≥ 4000/立方毫米的体能健康者。

    消癥散 2 号处方 (5 味)：天龙  地乌龟  天花粉等  每日 1 剂，分早晚 2 次服。28 天为 1 疗程。用药 28 天后复查肝肾功能、血常规。生理指标正常再服下 1 疗程。本散剂适用于肿瘤和白血病晚期、白血病计数 ≥ 3000/立方毫米的生活可自理者。

中医辨证论治

    辨证，即是将四诊（望诊、闻诊、问诊、切诊）收集临床资料、症状、体征，经分析、综合，辨清病因、性质、部位，及邪正之间的关系，概括、判断为某种性质的“证”。论治，又称“施治”，即根据辨证结果，确定相应治疗方法。辨证是决定治疗的前提和依据，论治是治疗疾病的手段和方法。辨证论治的效果可检验辨证论治是否正确。

    理论创始于黄帝、成书于西汉的《黄帝内经》把阴阳五行引入中医理论，阐述人体生理、病理，提出辨证论治的基本思想。

    东汉名医张仲景被公认为是辨证论治的创始人，总结汉以前有关诊疗的经验，在《伤寒杂病论》中确立“观其脉证，知犯何逆，随证治之”的诊疗原则，并进一步提出阴、阳、表、里、寒、热、虚、实的八纲辨证原则，确立汗、吐、下、和、温、清、补、消等临床常用的八种治疗方法。

    唐代，孙思邈进一步扩展脏腑病理及经络循行的内容；北宋，儿科大夫钱乙首次提出以五脏为纲的儿科辨证论治方法纲要。

    “八纲”作为辨证纲领形成于明代，“八纲”名称由近代医家祝味菊在《伤寒质难》中正式提出。近代医家岳美中提出并系统阐述“专病专方专药与辨证论治相结合”的学术思想，强调辨病与辨证的关系，并借助西医检查手段丰富中医治疗。

    临床常用的辨证方法有八纲辨证、气血津液辨证、脏腑辨证、六经辨证、卫气营血辨证、三焦辨证、经络辨证。

    辨证论治是中医治病的灵魂，是中医学术的特点和精华，是临床诊疗的方法系统。

中医八种治疗原则

    为：汗、吐、下、和、温、清、消、补。

    前人在长期医疗实践中，通过八纲辨证，概括出的对多种病证治疗，制订出基本法则。病邪在表用汗法；病邪在里、在上属实用吐法；在里、在中属实用下法；病邪半表半里，气机不调用和法；病属寒用温法；病属热用清法；积聚、积滞属实用消法；正气虚弱，机能不足的虚证用补法。

    早在东汉张仲景所著《伤寒杂病论》中已介绍八法内容，清代程钟龄《医学心悟》指出“论病之原，以内伤外感四字括之。论病之情，则以寒热虚实表里阴阳八字统之。而论治病之方，则又以汗和下消清温补八法尽之。”对八法作更系统的论述，并以此概括出治法内容，实际已概括中医治法的重点所在。

    近年来，通过临床实践，已在八法基础上发展为 16 种以上的治法。除八法外，还包括祛风法、祛湿法、理气法、理血法、祛痰法、开窍法、安神法、固涩法等治法。