阿尔茨海默病

老 年 痴 呆

赵砚峰 2022/8/9 写于合肥

概 述

阿尔茨海默病（AD），也称为阿尔茨海默症，是慢性神经变性疾病，通常开始缓慢，随时间推移而恶化。是60～70%痴呆病例的原因。最常见的早期症状是难以记住最近发生的事件（短期记忆丧失）。随着病情进展，可能出现语言障碍、迷失方向（包括容易迷路）、情绪波动、失去动力、不管理自我护理和行为等症状。渐渐地，身体机能丧失，最终导致死亡。尽管进展速度可能有所不同，诊断后的平均预期寿命是3～9 年。 

阿尔茨海默病的病因尚不清楚。约 70% 的风险认为是遗传基因，通常涉及许多基因。其他危险因素包括头部外伤、抑郁症或高血压病史。疾病过程与脑内斑块和缠结有关。可能的诊断是基于对疾病和认知测试，随着医学影像学和血液检查以排除其他可能的原因。最初的症状常误认为是正常衰老。对脑组织的检查需要明确诊断。心理和体育锻炼，避免肥胖可能会降低阿尔茨海默病的风险；然而，支持这些建议的证据并不强烈。尚无减少风险的药物或补充剂。

虽然有些可能暂时改善症状，尚无停止或逆转进展的治疗。受影响者越来越依赖别人的帮助，常常给照顾者带来负担；压力包括社会、心理、生理和经济因素。锻炼方案对日常生活活动可能有益，并有可能改善结果。用抗精神病药治疗痴呆引起的行为问题或精神病很常见，但通常不建议这样做，因为早期死亡的风险很小。

1906 德国精神病学家和病理学家 Alois Alzheimer（爱罗斯·阿尔茨海默）第 1 次描述本病，后来得名。在发达国家，阿尔兹海默病是经济上最昂贵的疾病之一。

症状和体征

病程分为 4 个阶段，伴有认知和功能损害进展。

痴呆前

最初的症状常错误地归因于衰老或压力。详细的神经心理测试可以揭示8 年前轻度认知困难，符合阿尔兹海默病诊断的临床标准。这些早期症状会影响日常生活中最复杂的活动。最明显的缺陷是短期记忆丧失，表明记忆最近遇到的事实和获取新信息方面发生困难。

随着注意力、计划、灵活执行功能和微妙的问题、抽象思维、或语义记忆障碍（记忆的含义和概念关系）也可以是阿尔兹海默病的早期阶段症状。此阶段可观察到冷漠，并且在整个病程中仍然是最持久的神经精神症状。抑郁症状、易怒和对细微记忆困难的意识降低也很常见。临床前阶段也称为轻度认知障碍（mild cognitive impairment MCI）。通 常认为是正常老化和痴呆之间的过渡阶段。轻度认知障碍可出现各种症状，记忆丧失为主要症状者称为 “遗忘型轻度认知障碍”常看作是阿尔茨海默病的早期阶段。

早 期

阿尔兹海默病患者，学习和记忆障碍增加最终导致明确诊断。占很小百分比的患者，语言困难、执行功能、知觉（失认症），或执行动作（失用症）比记忆问题更加突出。阿尔兹海默病不影响总等同记忆能力。对一生的旧记忆（事件记忆）、学到的事实（语义记忆）和内隐记忆（身体如何做某事的记忆，比如用叉子吃饭或如何从杯子里喝东西）的受影响程度低于新事实或记忆。

语言问题的主要特点是词汇量减少，词汇流畅性下降，导致口语和书面语普遍贫乏。在这个阶段，患者通常能充分交流基本思想。在执行运动任务如写作，绘画或敷料，可能是存在的一定的运动协调和规划困难（失用症），但通常被忽视。随着疾病发展，患者可以继续独立完成许多任务，但可能需要帮助或监督最需要认知的活动。 

中 期

逐渐恶化最终妨碍独立性，无法进行日常生活中最常见的活动。言语困难变得明显，由于无法回忆词汇，从而导致频繁的不正确词替换（错语）。阅读和写作技能也逐渐丧失。随着时间推移和病变进展，复杂的运动序列变得越来越不协调，跌倒的危险性增加。在这个阶段，记忆问题恶化，可无法识别近亲属。以前完整的长期记忆受损。 

    行为和神经精神改变变得更加普遍。常见的表现是徘徊、烦躁、哭泣、攻击、抗照顾。约 30%的患者发生幻觉妄想及其他。也失去对自身疾病过程和局限性的洞察（病感失认症）。可发生尿失禁。这些症状给亲戚和照顾者带来压力。

晚 期

在最后阶段，病人完全依赖照顾者。语言简化为简单短语，甚至是单个词，最终导致完全丧失语言能力。尽管语言能力丧失，通常能理解并返回情绪信号。尽管仍然存在攻击性，但极度冷漠和疲惫是更常见的症状。患者最终将无法独立完成最简单的任务，肌肉质量和活动能力恶化到卧床不起和无法养活自己的地步。死亡原因通常是外部因素，如感染压疮或肺炎，而不是疾病本身。

原 因

多数老年痴呆症的病因仍然未知，只有1～5%发现基因差异。有些相互竞争的假说试图解释病因。 

遗传学

基于对双胞胎和家族研究的回顾，阿尔茨海默氏病（及其记忆成分）的遗传力范为49～79%。约0.1%的病例是家族性常染色体（非性链接）显性遗传，65 岁前发病。这种疾病称为早发性家族性阿尔茨海默病。多数常染色体显性遗传家族性阿尔茨海默病可以归因于 3 种基因突变：编码淀粉样前体蛋白（amyloid precursor protein APP）和早老素 presenilins 1 和 2。淀粉样前体蛋白和早老基因突变，增加 Aβ42 小蛋白的产生，这是老年斑的主要成分。一些突变仅改变 Aβ42 和其他主要形式，特别是 Aβ40 的比值，而不增加 Aβ42 水平。 

多数病例不显示常染色体显性遗传，称为散发性阿尔茨海默病，其中环境和遗传差异可能是危险因素。最著名的遗传危险因素是载脂蛋白E（APOE）ε4 等位基因遗传。40～80% 的阿尔茨海默病患者至少有 1 个载脂蛋白 Eε4 等位基因。有载脂蛋白 Eε4 等位基因的杂合子者患病风险增加3 倍，纯合子者增加 15 倍。与许多人类疾病一样，环境影响和遗传修饰导致不完全外显率。例如，某些尼日利亚人未显示在其他人群见到的载脂蛋白 E ε4 剂量与发病年龄之间的关系。早时候筛选 400 例晚发散发性阿尔茨海默病患者候选基因，结果发现量很低。最近的全基因组关联研究（genome-wide association studies GWAS）发现 19 处基因有风险影响。这些基因为：CASS4, CELF1, FERMT2, HLA-DRB5, INPP5D, MEF2C, NME8, PTK2B, SORL1, ZCWPW1, SlC24A4, CLU, PICALM, CR1, BIN1, MS4A, ABCA7, EPHA1, and CD2AP。 

TREM2 基因突变患阿尔茨海默病的风险为 3～5 倍。作用机制是，TREM2 突变者，脑中的白血细胞不再能够控制 β-淀粉样蛋白的量。 

胆碱能假说

目前药物治疗最古老的依据是胆碱能假说，认为阿尔茨海默病是由于乙酰胆碱神经递质介质合成减少引起。胆碱能假说未得到广泛支持，主要因为治疗乙酰胆碱缺乏的药物并不是很有效。也曾提出其他胆碱能效应，例如，对淀粉样蛋白大量聚集导致全身炎症反应。

淀粉样蛋白假说

1991 年，淀粉样蛋白假说认为细胞外淀粉样 β 蛋白（Aβ）沉积是该病的根本原因。对这一假设的支持来自 21 号染色体上淀粉样前体蛋白（APP）基因位置，即 21 三体综合症（唐氏综合症）的额外基因拷贝，几乎普遍展示 40 岁以前阿尔茨海默病的最早症状。此外，一个特定亚型的载脂蛋白 E4，是阿尔茨海默病重要的遗传危险因素。载脂蛋白提高 β-淀粉样蛋白分解，导致大脑中多余的淀粉样蛋白沉积。进一步的证据来自转基因小鼠表达突变的人类淀粉样前体蛋白基因形式发展纤维状淀粉样斑块和阿尔茨海默氏症患者的脑病理学与空间学习障碍。

2009 年，这一理论更新，表明 β 淀粉样蛋白的近亲，而不一定是 β 淀粉样蛋白本身，可能是该疾病的罪魁祸首。该理论认为，淀粉样蛋白的相关机制，梅干的神经元连接在大脑快速生长阶段的早期生活可能在以后的生活中与衰老有关的过程的触发导致神经元凋亡的阿尔茨海默病。

Tau 蛋白假说

Tau 蛋白假说认为 tau 蛋白异常启动疾病级联反应。在此模式，过度磷酸化 tau 蛋白开始与其他 tau 蛋白配对。最终，形成神经原纤维缠结在神经细胞体。此时微管崩解，破坏细胞骨架结构，致神经元传输系统崩溃。首先导致神经元间生物化学传输故障，而后细胞死亡。

阿尔兹海默病者，细胞生物金属如铜、铁和锌离子的平衡紊乱，是否是产生还是蛋白质的变化尚不清楚。这些离子受 tau 蛋白、APP 和载脂蛋白E 的影响，并且它们失调可能导致氧化应激和病变。 

吸烟是阿尔兹海默病重要风险因素。有初步证据表明，空气污染可能是导致老年痴呆症发病因素。

牙龈螺旋体感染（细菌）可导致痴呆，并为阿尔茨海默病的发病机制。真菌感染也可能是因素之一。

一种假说认为，少突胶质细胞及其相关髓鞘在老化过程中功能障碍导致轴突损伤，作为副作用，导致淀粉样蛋白生成和 tau 蛋白高磷酸化。 

病理生理学

神经病理学

阿尔茨海默病的特征是大脑皮层和某些皮质下区神经元和突触丧失。此种损失导致受影响区域总体萎缩，包括颞叶和顶叶变性、额叶皮质和扣带回部分变性。变性也发生在蓝斑脑干核。MRI 和 PET 研究，记录阿尔茨海默病患者从轻度认知障碍到特定脑区减小，与健康老年人相似图像比较。

阿尔兹海默病患者大脑显微镜下，淀粉样蛋白斑块和神经原纤维缠结清晰可见。斑块致密，主要是不溶于 β 淀粉样肽和神经元外周的细胞物质。缠结（神经原纤维缠结）是细胞内过度磷酸化的微管相关 tau 蛋白积累。虽然许多老年人由于老化而产生一些斑块和缠结，但阿尔兹海默病患者在大脑颞叶等特定区有较多斑块和缠结。Lewy 小体在阿尔兹海默病患者的大脑并不罕见。

生物化学

阿尔茨海默病已确定为蛋白质错误折叠疾病（原发病），由异常折叠的β-淀粉样蛋白和tau 蛋白斑块在大脑积累引起。斑块由小肽组成，长度为 39～43 个氨基酸，称为淀粉样 β（amyloid beta Aβ）。Aβ 是较大淀粉样前体蛋白（amyloid precursor protein APP）的片段。淀粉样前体蛋白是跨膜蛋白，穿过神经元的细胞膜，对神经元生长、存活和损伤后修复至关重要。在阿尔茨海默病，γ-分泌酶和β-分泌酶共同将淀粉样前体蛋白分解为小片段。一种片段产生β淀粉样纤维，然后形成团块，沉积在致密结构的神经元上，称为老年斑。

阿尔兹海默病也认为是导致 tau 蛋白异常聚集的 tau 蛋白病。每个神经元都有细胞骨架，为微管结构组成的内部支撑结构。这些微管就像轨道，引导营养物质和分子从细胞体到轴突和背部末端。tau 蛋白磷酸化时稳定微管，因此称为微管相关蛋白。在阿尔兹海默病，tau 蛋白发生化学变化，成为磷酸化；然后开始与其他线状物配对，形成神经原纤维缠结，瓦解神经元传输系统。

发病机理

确切地说，β淀粉样肽如何造成阿尔茨海默病紊乱和聚集的病理改变还不清楚。淀粉样蛋白假说传统上指的是 β 淀粉样肽的积累，是引发神经元变性的中心事件。聚集的淀粉样蛋白原纤维认为是破坏细胞钙离子稳态的蛋白质毒性形式，诱导程序性细胞死亡（凋亡）。受阿尔兹海默病影响的脑细胞线粒体内选择性建立淀粉样 β（Aβ），也能抑制某些酶的功能和神经元对葡萄糖的利用。

各种炎症过程和细胞因子也可能在阿尔茨海默病的病理过程中起作用。炎症是任何一种疾病组织损伤的普遍标志，可能是阿尔兹海默病继发性组织损伤或免疫反应的标志。越来越多的证据表明，神经元和大脑中的免疫机制之间有很强的相互作用。肥胖和全身炎症反应可能会干扰免疫过程，促进疾病进展。

阿尔兹海默病中不同神经营养因子的分布和它们受体的表达，已经被描述脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor BDNF）的变化。 

诊 断

阿尔茨海默病通常根据病史、亲属病史和行为观察诊断。存在特征性神经和神经心理学特征，缺乏替代条件支持。先进的医学影像（CT）或磁共振成像（MRI）和单光子发射计算机断层扫描（SPECT）或正电子发射断层扫描（PET）可用以帮助排除其他脑部病理或区分痴呆亚型。此外，可预测阿尔茨海默病前驱阶段转换（轻度认知障碍）。

评估智力功能，包括记忆测试可进一步表证疾病状态。医疗机构创建的诊断标准可简化标准化诊断过程。大脑材料可用并可进行组织学检查时，诊断可以得到很高的准确性。 

诊断标准

美国国家神经疾病和中风研究所（NINCDS）和阿尔茨海默病及相关疾病协会（ADRDA，现在被称为阿尔兹海默病协会），1984 年使用 NINCDS-ADRDA 阿尔茨海默氏病标准，2007 内广泛更新。这些标准要求存在认知障碍和疑似痴呆综合征，通过神经心理学测试证实可能的阿尔兹海默病临床诊断。组织病理学证实包括对脑组织的显微镜检查以确诊。

阿尔兹海默病最常受损的 8 个认知域为：记忆、语言、知觉技能、注意能力、建构能力、定向能力、问题解决能力、和功能能力。

诊断技术

神经心理学测试，如简易精神状态检查（mini–mental state examination MMSE）广泛用于评估诊断所需的认知障碍。更全面测试阵列对于结果的高可靠性是必要的，特别是疾病早期阶段。阿尔兹海默病早期神经系统检查通常会提供正常结果，除了明显的认知障碍，可能有其他疾病，包括痴呆的其他原因。

进一步神经学检查对阿尔兹海默病和其他疾病的鉴别诊断至关重要。对家庭成员的采访也用于评估疾病。照顾者可提供重要信息，关于日常生活能力，以及减少，随着时间推移，心理功能。照顾者的观点尤其重要，因为阿尔兹海默病患者通常不知道自己的缺陷。

补充检测提供关于疾病某些特征的额外信息，或用于排除其他诊断。血液检测可识别痴呆症的其他原因，而不是阿尔兹海默病的病因。进行甲状腺功能测试，评估B12，排除梅毒，排除代谢问题（包括肾功能测试，电解质水平和糖尿病），评估重金属（如铅、汞）和贫血水平（也有必要排除谵妄）。

采用抑郁症的心理测试，因为抑郁可以与阿尔兹海默病同时发生（阿尔茨海默氏症的抑郁症），认知功能障碍的早期症状，甚至病因。

由于精度低，显示轻度认知障碍迹象者，不推荐 C-PIB-PET 扫描用于早期诊断或预测阿尔茨海默病的发展。使用 F18-FDG PET 扫描作为单一检测，以确定无证据支持的可能患阿尔茨海默病者。 

预 防

目前尚无确切证据支持任何特定措施对预防阿尔茨海默病有效。预防或延缓阿尔茨海默病发病的全球研究常常产生不一致的结果。流行病学研究已提出某些因素之间的关系，如饮食、心血管风险、医药产品、或其他智力活动，和人口发展的可能性。只有进一步研究，包括临床试验，才能揭示这些因素是否有助于预防阿尔茨海默病。

药 物

虽然心血管危险因素，如高胆固醇血症、高血压、糖尿病、吸烟，有发生阿尔茨海默病的高风险，降低胆固醇的他汀类药物 statins，不能预防或改善阿尔茨海默病。 

长期使用非甾体抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs NSAIDs）与减少阿尔茨海默病的发生可能有关。证据也支持非甾体抗炎药可以减少与淀粉样斑块相关的炎症。尚无已经完成的预防试验。此类药物似乎不起治疗作用。虽然以前使用更年期激素替代疗法，可能会增加患痴呆症的风险。

生活方式

从事智力活动者，如阅读、玩棋盘游戏、填字游戏、乐器或经常性社交活动，都会降低患老年痴呆症的风险。

与认知储备理论相一致。该理论认为，一些生活经验会导致更有效的神经功能，为个体提供认知储备，从而延缓发生痴呆症状。教育延缓发生阿尔茨海默综合征而不改变疾病的病程。即使在以后的生活中学习第 2 语言似乎也能延缓患阿尔茨海默病。体力活动也与阿尔茨海默病风险降低有关。体育锻炼与痴呆率下降有关，对减轻阿尔茨海默病症状的严重程度的有效。

饮 食

吃健康、日本或地中海饮食（3 个核心要素是橄榄、小麦和葡萄）的人患阿尔茨海默病的风险较低。地中海饮食可以改善本病患者的结局。吃高饱和脂肪和简单碳水化合物的饮食（单、双糖）有更高的风险。地中海饮食有益心血管效应已提议作为作用机制。

关于膳食成分的结论有时难以确定，因为基于人群的研究和随机对照试验的结果有所不同。有很少证据表明，使用轻度到中度酒精，特别是红酒，与阿尔茨海默病风险较低有关。初步证据表明咖啡因可能具有保护作用。富含类黄酮的食物如可可、红酒和茶可以降低阿尔茨海默病的风险。

对维生素和矿物质使用的评论还没有找到足够一致的证据。这包括维生素 A、C、E、硒、锌和叶酸的 α-生育酚形式，不论是否含有维生素 B12。一项研究表明，维生素E 的 α-生育酚可减缓认知衰退。试验研究叶酸（B9）和其他 B 族维生素与认知能力下降未显示任何显著关联。ω-3 脂肪酸补充剂的植物和鱼，和饮食的 22 碳 6 烯酸（DHA），似乎无轻至中度阿尔茨海默病患者受益。

西式治疗

阿尔茨海默氏病没有治愈方法；现有治疗可以提供相对较小的症状获益，但在性质上仍然是治标不治本。目前的治疗方法可分为药物、心理及护理。

药 物

目前 5 种药物用于治疗阿尔茨海默病的认知问题：4 种乙酰胆碱酯酶抑制剂 acetylcholinesterase inhibitors （他克林、卡巴拉汀、加兰他敏 和 多奈哌齐 tacrine, rivastigmine, galantamine and donepezil），1 种NMDA 受体拮抗剂（美金刚 memantine）。使用这些药物的获益很小。尚无明确延缓或阻止疾病的进展的药物。 

胆碱能神经元活性降低是阿尔茨海默病的众所周知特征。乙酰胆碱酯酶抑制剂被用来降低乙酰胆碱（Ach）的分解速率，从而增加乙酰胆碱在大脑中的浓度，防止胆碱能神经元死亡引起的乙酰胆碱丢失。有证据表明这些药物对轻至中度阿尔茨海默病有效，也有证据表明这些药物在晚期应用。这些药物在轻度认知障碍中的应用，没有表现出延迟发病的效果。常见副作用是恶心和呕吐，两者都与胆碱能过量有关。这些副作用发生在大约 10～20%的使用者，轻度至中度严重程度，可以通过缓慢调整药物剂量控制。不常见副作用包括肌肉痉挛，心率减慢，食欲和体重下降，胃酸分泌增加。

谷氨酸是神经系统兴奋性神经递质，脑过量可通过称为兴奋性毒性的谷氨酸受体过度刺激导致细胞死亡。兴奋性毒性不仅发生在阿尔茨海默病，还发生在其他神经疾病如帕金森病和多发性硬化症。非竞争性 NMDA 受体拮抗剂 NMDA receptor antagonist 美金刚 Memantine 首先作为抗流感病毒药。美金刚通过阻断NMDA 受体抑制谷氨酸过度刺激。已证明美金刚胺在治疗阿尔茨海默病中有较小获益。报告的美金刚相关不良事件罕见而温和，包括幻觉、混乱、头晕、头痛和疲劳。美金刚和多奈哌齐memantine and donepezil 的组合已证明“有意义但临床效用临界”。

非典型抗精神病药物在减少阿尔茨海默病患者的攻击性和精神病方面有用，但它们的优势被诸如中风、运动困难或认知衰退等严重不良影响所抵消。已证明长期使用与死亡率增加有关。此组停止使用抗精神病药尚安全。

石杉碱 A Huperzine A 有前途，推荐使用前需要进一步的证据。 

心理社会干预

心理社会干预用作药物治疗的辅助手段，可分为行为、情感、认知或以刺激为导向的方法。有效性研究很少针对啊阿尔茨海默病，侧重于一般痴呆症。

行为干预试图识别和减少问题行为的前因和后果。这种方法在改善整体功能方面没有成功，但有助于减少具体问题行为，如失禁。缺乏关于这些技术在诸如漫游等其他行为问题上有效性的高质量数据。

情感导向干预措施包括怀旧治疗，验证治疗、支持性心理治疗、感觉统合，和模拟存在治疗。以认知为导向的治疗方法，包括现实取向和认知再训练，目的是减少认知障碍。

以刺激为导向的治疗包括艺术、音乐和宠物治疗、运动以及其他任何娱乐活动。

看 护

由于阿尔茨海默病无法治愈，患者逐渐无法照顾自己的生活和需要。

在初期和中期，改善生活环境和生活方式可以增加患者的安全和减轻照顾者负担。原则是遵守简化程序、放置安全锁、对家用物品贴上标签以提示患者。如果吃成为问题，需要将食品制备更小碎片甚至泥状。吞咽困难出现时，需要使用鼻饲管。在这种情况下，继续喂养的医疗效果和伦理是照顾者和家庭成员的重要考虑因素。在疾病任何阶段，很少有人使用身体约束，尽管有些情况是必要的，以防止对患者或其照料者造成伤害。

随着病情的发展，可能出现不同的医疗问题，如口腔和牙齿疾病、压疮、营养不良、卫生问题、呼吸道、皮肤或眼睛感染。谨慎的管理可以预防，出现时需要专业治疗。在疾病最后阶段，治疗重点是缓解不适直至死亡，通常给予临终关怀帮助。

中医辩证治疗

1. 肾精亏虚证

    症状：记忆力减退、反应迟钝、腰膝酸软、神情呆钝、计算力差等。

    病因：肾主骨生髓，脑为髓之海，肾精不足则髓海空虚，导致智能减退。

    治法：补肾填精。

2. 肝肾阴虚证

    症状：记忆力减退、情绪不佳、四肢不温、五心烦热、头晕耳鸣、腰膝酸软等。

    病因：肝肾阴虚，导致髓海失养，出现智能减退。

    治法：补肝肾。

3. 脾肾阳虚证

    症状：记忆力减退、精神不振、四肢不温、舌淡胖苔白、尿频、尿后余沥不尽、夜尿多等。

    病因：脾肾阳虚，导致气血生化不足，髓海失养。

    治法：健脾补肾。

4. 痰浊阻窍证

    症状：表情呆滞、沉默寡言、喃喃自语、头重如裹、言语謇涩、胸闷、失眠等。

    病因：脾失健运，痰湿内生，上蒙清窍，导致智能减退。

    治法：化痰开窍。

5. 瘀血阻络证

    症状：头痛、健忘、失眠、言辞颠倒、面色晦暗、舌质紫暗等。

    病因：气血运行不畅，瘀阻脑络，神明失养。

    治法：活血化瘀通窍。

6. 气血亏虚证

    症状：疲倦乏力、面色苍白、头晕目眩、神疲乏力、气短懒言、健忘等。

    病因：心脾两虚，气血不足，脑失所养。

    治法：益气养血。

中医辨证论治

    辨证，即是将四诊（望诊、闻诊、问诊、切诊）收集临床资料、症状、体征，经分析、综合，辨清病因、性质、部位，及邪正之间的关系，概括、判断为某种性质的“证”。论治，又称“施治”，即根据辨证结果，确定相应治疗方法。辨证是决定治疗的前提和依据，论治是治疗疾病的手段和方法。辨证论治的效果可检验辨证论治是否正确。

    理论创始于黄帝、成书于西汉的《黄帝内经》把阴阳五行引入中医理论，阐述人体生理、病理，提出辨证论治的基本思想。

    东汉名医张仲景被公认为是辨证论治的创始人，总结汉以前有关诊疗的经验，在《伤寒杂病论》中确立“观其脉证，知犯何逆，随证治之”的诊疗原则，并进一步提出阴、阳、表、里、寒、热、虚、实的八纲辨证原则，确立汗、吐、下、和、温、清、补、消等临床常用的八种治疗方法。

    唐代，孙思邈进一步扩展脏腑病理及经络循行的内容；北宋，儿科大夫钱乙首次提出以五脏为纲的儿科辨证论治方法纲要。

    “八纲”作为辨证纲领形成于明代，“八纲”名称由近代医家祝味菊在《伤寒质难》中正式提出。近代医家岳美中提出并系统阐述“专病专方专药与辨证论治相结合”的学术思想，强调辨病与辨证的关系，并借助西医检查手段丰富中医治疗。

    临床常用的辨证方法有八纲辨证、气血津液辨证、脏腑辨证、六经辨证、卫气营血辨证、三焦辨证、经络辨证。

    辨证论治是中医治病的灵魂，是中医学术的特点和精华，是临床诊疗的方法系统。

中医八种治疗原则

    为：汗、吐、下、和、温、清、消、补。

    前人在长期医疗实践中，通过八纲辨证，概括出的对多种病证治疗，制订出基本法则。病邪在表用汗法；病邪在里、在上属实用吐法；在里、在中属实用下法；病邪半表半里，气机不调用和法；病属寒用温法；病属热用清法；积聚、积滞属实用消法；正气虚弱，机能不足的虚证用补法。

    早在东汉张仲景所著《伤寒杂病论》中已介绍八法内容，清代程钟龄《医学心悟》指出“论病之原，以内伤外感四字括之。论病之情，则以寒热虚实表里阴阳八字统之。而论治病之方，则又以汗和下消清温补八法尽之。”对八法作更系统的论述，并以此概括出治法内容，实际已概括中医治法的重点所在。

    近年来，通过临床实践，已在八法基础上发展为 16 种以上的治法。除八法外，还包括祛风法、祛湿法、理气法、理血法、祛痰法、开窍法、安神法、固涩法等治法。

预 后

阿尔茨海默病的早期阶段很难诊断。一旦认知功能损害日常生活活动，尽管仍可能独立生活，通常可做出明确诊断。症状从轻度认知问题发展，例如通过认知和非认知障碍增加阶段记忆丧失，特别是在疾病晚期独立生活受限。

阿尔茨海默病患者的预期寿命较短。诊断后一般为 3～10 年。

活 14 年以上者不到 3%。与存活率显著相关的疾病特征是认知功能障碍加重、功能下降、跌倒史、神经系统检查障碍。其他共存疾病，如心脏病、糖尿病或酗酒史也与缩短生存期有关。发病年龄越早，总生存年数越高，但与年轻健康人相比，预期寿命明显缩短。男性的生存预后不如女性。

肺炎和脱水是引起阿尔茨海默病死亡的直接原因，癌症是不常见的死亡原因。