乳 腺 癌
赵砚峰 2023/4/3 写于滁州
概 述
乳腺癌是由乳腺组织发展而来的恶性肿瘤。乳腺癌的症状可能包括乳房肿块、乳房形状改变、皮肤凹陷、乳头流出液体、凹陷的乳头或红色或鳞片状皮肤。发生远处转移者,可能有骨痛,淋巴结肿大,呼吸急促,或皮肤发黄等。
患乳腺癌的危险因素包括女性、肥胖、缺乏体育锻炼、酗酒、更年期激素替代治疗、电离辐射、初潮年龄小、晚育或完全不生育、年龄大、有乳腺癌病史,有乳腺癌家族史。
约 5-10% 的病例遗传自父母,包括 BRCA1 和 BRCA2等。乳腺癌最常见于乳管内壁和供应乳管的小叶细胞中。由导管发育的乳腺癌称为导管癌,由小叶发育的乳腺癌称为小叶癌,乳腺癌有18种以上他亚型。有些,如导管原位癌,是由浸润前病变发展而来。
乳腺癌的诊断通过相关组织活检证实。一旦确诊,就需做进一步检查,以确定是否已经扩散到乳腺外,以及哪些治疗最有可能有效。
诊断为癌症者,可以采用多种治疗方法,包括手术、放射治疗、化疗、激素治疗和靶向治疗。手术类型从保乳手术到乳房切除术各不相同。可以在手术时或以后进行乳房重建。已经扩散到身体其他部位者,治疗的主要目的是提高生活质量和舒适度。
症状和体征
乳腺癌最常见的表现是肿块,感觉与其他乳腺组织不同。用指尖发现肿块时,超过 80% 的病例被发现。早期乳腺癌常常通过乳房 X 光检查发现。腋窝淋巴结肿块也可能提示乳腺癌。
除肿块外,乳腺癌的指征包括不同于其他乳腺组织的增厚、一侧乳房变大或变低、乳头位置或形状改变、皮肤皱褶或凹陷、乳头上或周围有皮疹、乳头溢液、乳房或腋窝部分持续疼痛、腋下或锁骨周围肿胀。“乳腺
痛”不是确定是否存在乳腺癌的可靠指征,但可预示乳腺其他健康问题。
乳腺癌的另一个复杂症状是乳腺帕吉特 (Paget) 病。此种综合征表现为类似湿疹的皮肤变化,如乳头皮肤发红、变色或轻度剥落。随着佩吉特病进展,症状可能包括刺痛、瘙痒、敏感性增加、灼热和疼痛。乳头也可能有分泌物。约半数诊断为乳腺佩吉特病者也有乳房肿块。
炎症性乳腺癌罕见(约占乳腺癌诊断的 5%),具有侵袭性,特征是乳房顶部肿胀、皮肤变红。皮肤颜色改变的原因是癌细胞堵塞淋巴管导致。此种类型的乳腺癌在年轻人、肥胖女性和非裔美国女性中更为常见。由于炎性乳腺癌不表现为肿块,有时会延迟诊断。
少数情况下,最初表现为纤维腺瘤(质硬,可移动的非癌性肿块)实际上可能是叶状肿瘤。叶状肿瘤形成于乳腺间质(结缔组织)内,包含腺组织和间质组织。叶状肿瘤并不是通常意义上的分期,而是根据显微镜下的表现分为良性、交界性或恶性。
恶性肿瘤可导致转移性肿瘤-继发性肿瘤(起源于原发肿瘤)扩散到原发部位以外。转移性乳腺癌的症状取决于转移部位。常见转移部位包括骨、肝、肺和脑。转移性肿瘤归类为 IV 期,往往致命。IV 期肿瘤的常见症状包括不明原因的体重减轻、骨关节疼痛、黄疸和神经症状。这些症状为非特异性,也可能是其他疾病的表现。乳腺良性疾病如乳腺炎和乳腺纤维腺瘤是导致乳腺疾病症状的更常见原因。
风险因素
风险因素可分为 2 类:
1 . 可变危险因素 (可以改变自身嗜好,如饮用酒精饮料)
2 . 固定风险因素 (不能改变的因素,如年龄和生理性别)
女性和老年人是乳腺癌的主要危险因素。其他潜在危险因素包括遗传、缺乏生育或母乳喂养、某些激素水平较高、某些饮食模式和肥胖。一项研究表明,光污染是乳腺癌发生的危险因素。
生活方式
肥胖和饮酒是最常见的可改变危险因素。尽管如此,这些因素与乳腺癌之间的关系并非线性。研究表明,成年后体重迅速增加者比从小超重者面临更高风险。同样,腹部过多脂肪似乎比下半身过多体重更容易发生危险。即意味着饮食比体重指数更重要。
饮酒似乎与患乳腺癌的风险有关。喝含酒精的饮料会增加患乳腺癌的风险,即使是在相对较低的水平(每周1~3杯)和中等水平。酗酒者风险最高。可能增加风险的饮食因素包括高脂肪饮食和肥胖相关的高胆固醇水平。饮食碘缺乏也可能起到一定作用。2015年的 1 篇综述发现,试图将纤维摄入与乳腺癌联系起来的研究结果喜忧参半。2016年,研究人员观察到青春期低纤维摄入与乳腺癌之间的初步关联。
吸烟似乎会增加患乳腺癌的风险,吸烟量越大,吸烟开始的时间越早,风险就越高。长期吸烟者风险增加 35% 到 50%。约 10% 的病例与缺乏体力活动有关。长期有规律地坐姿与乳腺癌高死亡率有关。定期锻炼虽然降低风险,不能抵消这种风险。
使用激素节育与绝经前乳腺癌的发生有关,但避孕药是否真会引起绝经前乳腺癌尚有争议。如果有联系,绝对效果很小。此外,目前尚不清楚这种联系是否与新的荷尔蒙生育控制措施有关。乳腺癌易感基因 BRCA1 或 BRCA2 突变,或有乳腺癌家族史的患者,使用现代口服避孕药似乎不会影响乳腺癌的风险。
母乳喂养与乳腺癌之间的关系尚未明确确定;一些研究发现对这种关系的支持,而另一些则没有。20世纪80年代,人工流产-乳腺癌假说认为人工流产增加患乳腺癌的风险。此假设是广泛科学研究的主题,结论是流产与乳腺癌高风险无关。
其他危险因素包括辐射和轮班工作。一些化学物质也联系在一起,包括多氯联苯、多环芳烃和有机溶剂,尽管乳房 X 光摄影的辐射剂量很低,但据估计,每年 40 至 80 岁筛查将导致每 100 万筛查妇女中约 225 例患致命乳腺癌。
遗 传
认为遗传是所有病例中 5-10% 的主要原因。母亲在 50 岁之前诊断的女性风险增加 1.7倍,母亲在 50 岁或之后诊断的妇女风险增加 1.4 倍。80岁以前患乳腺癌的风险分别为 7.8%、13.3% 和 21.1%,死亡率分别为 2.3%、4.2% 和 7.6%。与该病有一级亲属关系者,40 至 50 岁患乳腺癌的风险是普通人群的 2 倍。
在不到 5% 的病例中,遗传因素通过引起遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征发挥了更重要作用。包括携带 BRCA1 和 BRCA2基因突变者。这些突变占总遗传影响的 90%,在受影响人群中乳腺癌的风险为 60-80%。其他重要突变包括 p53(Li-Fraumeni 综合征)、PTEN(Cowden 综合征)和 STK11(Peutz-Jeghers 综合征)、CHEK2、ATM、BRIP1 和PALB2。2012年,研究人员说,乳腺癌有 4 种不同的基因类型,每种类型的特征性基因变化都会导致许多癌症。
其他遗传倾向包括乳腺组织密度和激素水平。乳腺组织致密的女性更容易患肿瘤,也更不容易诊断为乳腺癌,因为乳腺组织致密使得乳房 X 光照片上的肿瘤不那么明显。此外,雌激素和孕激素水平自然高的女性也有较高的肿瘤发生风险。
医疗状况
乳腺病变,如不典型导管增生和小叶原位癌,发现于良性乳腺疾病;纤维囊性乳腺病变,与乳腺癌的风险增加有关。糖尿病也可能增加患乳腺癌的风险。自身免疫性疾病如红斑狼疮似乎也增加患乳腺癌的风险。激素治疗更年期也与乳腺癌风险增加有关。
病理生理学
乳腺癌和其他癌一样,是由于环境(外部)因素和遗传易感宿主之间的相互作用而发生。正常细胞根据需要分裂多次并停止。它们附着在其他细胞并在组织中保持原位。当细胞失去停止分裂、与其他细胞结合、留在原来的位置并在适当时间失去死亡能力即成为癌变。
正常细胞于不再需要时会自杀(程序性细胞死亡)。在那之前,它们通过几种蛋白质簇和途径免受细胞自杀的伤害。其中一条是 PI3K/AKT 途径,另一条是 RAS/MEK/ERK 途径。有时,沿着这些保护途径的基因会发生突变,使它们永久“开启”,使细胞于不再需要的时候无法自杀。这是导致癌症与其他突变结合的步骤之一。正常情况下,当细胞准备好程序性死亡时,PTEN 蛋白关闭 PI3K/AKT 途径。在一些乳腺癌中,PTEN 蛋白的基因发生突变,因此 PI3K/AKT 通路被卡在“开”的位置,癌细胞不会自杀。
导致乳腺癌的突变已经被实验证明与雌激素暴露有关。此外,G 蛋白偶联的雌激素受体与包括乳腺癌在内的女性生殖系统的各种癌症有关。
基质细胞与上皮细胞相互作用中的异常生长因子信号转导可促进恶性细胞生长。在乳腺脂肪组织中,瘦素过度表达导致细胞增殖和癌症增加。
诊 断
多数类型的乳腺癌很容易通过受累区域样本或活检显微镜分析诊断。有些类型的乳腺癌需要专门实验室检查。
最常用的两种筛查方法,由医疗机构对乳房进行体检和乳房X光检查,可提供肿块是癌症的近似可能性,还可检测到一些其他病变,如单纯囊肿。这些检查没有结果时,医疗保健提供者可取出肿块中的液体样本或显微镜分析(称为细针活检以帮助确定诊断。透明液体肿块极不可能是癌性,血性液体应送到显微镜下检查癌细胞。综合判断,乳房体格检查、 X 光摄影和细针活检可很好地用于诊断乳腺癌。
针切活检是利用细针切割针采取肿块组织。通常,医疗保健提供者的体检结果、乳房X光检查和特殊情况下可能进行的附加检查(如超声或MRI 成像)足以保证切除活检作为最终诊断和主要治疗方法。
分 类
乳腺癌有多个分类系统。这些分类均会影响预后,并可影响治疗响应。对乳腺癌的描述最好包括所有这些因素。
• 组织病理学 乳腺癌通常主要根据组织学表现分类。多数乳腺癌起源于导管或小叶上皮,这些癌归类为导管癌或小叶癌。原位癌指乳腺导管等特定组织内的低级癌细胞或癌前细胞在不侵犯周围组织情况下生长。相反,侵袭性癌不局限于最初的组织间隔。
• 分级 分级是将乳腺癌细胞的外观与正常乳腺组织比较。乳腺等器官中的正常细胞开始分化,即呈现特定形状和形式,作为该器官一部分的功能。癌细胞失去此种分化。癌组织,组成乳管的细胞变得杂乱无章。细胞分裂不受控制。细胞核不均匀。病理学家将细胞描述为高分化、中分化和低分化,即这些细胞逐渐失去正常乳腺的特征细胞。很差分化癌(组织与正常乳腺组织最不相似)预后较差。
• 分期 采用 TNM 系统的乳腺癌分期是根据肿瘤(T)大小、肿瘤是否扩散到淋巴结(N)和肿瘤是否转移(M)(即扩散到身体较远的部位)。根据肿瘤大小,淋巴结扩散和转移的分期主要有:
0 期 为癌前或标志性病变,主要有导管原位癌(DCIS)和小叶原位癌(LCIS)。
1-3 期 病变位于乳腺内或区域淋巴结内。
4 期 为 “转移性” 癌,扩散至乳腺和区域淋巴结以外,预后差。
在可行的情况下,影像学检查可作为某些病例分期过程的一部分,以寻找转移癌迹象。
• 受体状态 乳腺癌细胞的表面、细胞质和细胞核均有受体。激素等化学信使与受体结合,从而引起细胞变化。乳腺癌细胞有或无 3 种重要受体:雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和HER2。
• ER+ 癌细胞(即具有雌激素受体的癌细胞)的生长依赖于雌激素,因此可以用药物阻止雌激素的作用(如三苯氧胺),通常预后更好。未经治疗的 HER2+ 乳腺癌通常比 HER2- 乳腺癌更具侵袭性,但HER2+ 癌细胞对单克隆抗体曲妥珠单抗(结合常规化疗)等药物有响应,显著改善预后。无此 3 种受体类型(雌激素受体、孕激素受体和 HER2)的细胞,尽管经常表达其他激素受体,如雄激素受体和催乳素受体。依然称为 3 阴性乳腺癌。
• DNA分析 包括 DNA 微阵列在内的各种类型 DNA 检测已将正常细胞与乳腺癌细胞进行比较。特定乳腺癌的特异性变化可通过多种方式对癌细胞分类,并可能有助于为该 DNA 类型选择最有效的治疗方法。
筛 查
乳腺癌筛查是指在假设早期检测会改善预后的前提下,对健康女性进行乳腺癌检测,以期实现早期诊断。已采用许多筛查试验,包括临床和自我乳房检查、乳房 X 光摄影、基因筛查、超声波和磁共振成像。
临床或自我乳房检查包括感觉乳房有肿块或其他异常。临床乳房检查由医疗保健提供者进行,自我乳房检查则由本人进行。证据并不支持此两种乳房检查的有效性,因为当肿块大到可以被发现时,可能已经生长数年,因此很快就会大到不需要检查就可以发现。乳腺癌钼靶筛查使用 X 射线检查乳房有无异常肿块。在筛查过程中,乳房被压缩,技术人员从多个角度拍照。一般乳房X光片拍摄整个乳房的照片,诊断性乳房X光片则聚焦于特定的肿块或关注区域。
一些国家机构建议进行乳腺癌筛查。对于普通女性,美国预防服务特别工作组和美国医师协会建议 50~74 岁的女性每 2 年进行一次乳房 X 光检查,欧洲委员会建议 50~69 岁女性进行一次乳房 X 光检查,多数项目使用 2 年频率,欧洲委员会建议每 2~3 年进行 45~75 岁乳房X光检查,加拿大建议 50~74 岁 2~3 年一次筛查。这些特别工作组的报告指出,除不必要的手术和焦虑之外,更频繁的乳房 X 光检查风险还包括由辐射引起乳腺癌的数量微小但显著增加。
预 防
生活方式
女性可通过保持健康体重、减少饮酒、增加体力活动和母乳喂养降低患乳腺癌的风险。这些改变可能预防 38% 的美国乳腺癌,42% 的英国乳腺癌,28% 的巴西乳腺癌和 20% 的中国乳腺癌。包括绝经后在内的所有年龄组均可看到适度运动如快走的好处女人。高体力活动水平可使患乳腺癌的风险降低约 14%。鼓励有规律的体育锻炼和减少肥胖的策略也可能有其他好处,比如降低心血管疾病和糖尿病的风险。
大量摄入柑橘类水果可降低 10% 的乳腺癌风险。
海洋 ω-3 多不饱和脂肪酸似乎降低风险。大量食用大豆食品可以降低风险。
预防性手术
由于 BRCA1 和 BRCA2 突变者最终将诊断为乳腺癌,可考虑在未作出乳腺癌诊断,甚至在未出现包块之前预防性切除双侧乳房。除风险最高者外,证据不足以支持这一程序。经遗传咨询后,家庭风险高者建议进行 BRCA 检测,不建议常规使用。由于 BRCA 基因有许多形式变化,从无害的多态性到明显危险的移码突变。多数可识别的基因变化影响并不确定。在一般风险人群中检测,尤其可能会返回这些不确定、无用的结果。切除乳腺癌患者的对侧乳房可降低对侧乳房的风险,然而,目前尚不清楚切除乳腺癌患者对侧乳房是否能提高生存率。
药 物
选择性雌激素受体调节剂(如三苯氧胺)可降低乳腺癌的风险,但增加血栓栓塞和子宫内膜癌的风险。死亡风险没有总体变化。因此,不建议将该药用于预防平均风险妇女的乳腺癌,仅建议用于高危人群和 35 岁以上的人群。在停止使用这些药物治疗 1 个疗程后,减少乳腺癌的益处将持续至少 5 年。
西式治疗
乳腺癌的治疗取决于多种因素,包括分期和年龄。病情严重或治疗后复发风险更高者,治疗更具侵袭性。
乳腺癌通常采用手术治疗,手术后可能会进行化疗或放疗,或二者兼有。最好采用多学科方法。激素受体阳性者通常经过数年激素阻断治疗。单克隆抗体或其他免疫调节治疗,用于转移性和其他晚期患者。
手 术
手术包括对肿瘤的物理切除,通常是和周围的组织一并切除。术中进行 1 或多个淋巴结活检;越来越倾向获取前哨淋巴结取样活检。
标准手术包括:
• 乳房切除术:切除整个乳房。
• 四分之一乳房切除术:切除 1/4 乳房。
• 肿块切除术:切除小部分乳房。
一旦肿瘤切除,如果患者愿意,可进行乳房重建手术。该手术为整形手术,以改善治疗部位的美观。或者,女性使用乳房假体模拟衣服下面的乳房,或者选择平胸。乳房切除术后可随时使用乳头假体。
激素治疗
有些乳腺癌需要雌激素才能继续生长。它们可通过雌激素受体(ER+)和孕激素受体(PR+)在表面存在识别(有时统称为激素受体)。ER+ 乳腺癌可用阻断受体的药物治疗,如三苯氧胺,或者用芳香化酶抑制剂阻断雌激素产生,如阿那曲唑或来曲唑。三苯氧胺推荐使用 10 年。来曲唑推荐使用 5 年。芳香化酶抑制剂只适用于绝经后妇女;然而,一组报告认为比三苯氧胺更好。这是因为绝经后妇女体内的活性芳香化酶不同于绝经前妇女体内的普遍芳香化酶,因此这些药物对抑制绝经前妇女体内的主要芳香化酶无效。芳香化酶抑制剂不应用于卵巢功能完整的绝经前妇女(除非她们也在接受阻止卵巢工作的治疗)。CDK 抑制剂可与内分泌或芳香化酶治疗联合应用。
化学治疗
化疗主要用于 2-4 期乳腺癌患者,尤其对雌激素受体阴性(ER-)者有益。化疗药物是联合用药,通常为期 3-6 个月。其中最常用的方案,称为“AC”,系环磷酰胺联合阿霉素。有时添加紫杉烷类药物,如多西紫杉醇。另一种常见治疗方案是环磷酰胺、甲氨蝶呤和氟尿嘧啶(或“CMF”)。多数化疗药物通过破坏快速生长和/或快速复制的癌细胞起作用,或者通过复制或其他机造成 DNA 损伤。然而,药物也会损害快速生长的正常细胞,可能导致严重的副作用。例如,心脏肌肉损伤是阿霉素最危险的并发症。
单克隆抗体治疗
抗 HER2 单克隆抗体曲妥珠单抗使 HER2 阳性乳腺癌 1-3 期 5 年无病生存率提高到 87%(总生存率95%)。25~30%的乳腺癌过度表达 HER2 基因或蛋白产物,HER2 在乳腺癌中的过度表达与疾病复发和预后恶化有关。然而,曲妥珠单抗非常昂贵,使用可能会导致严重副作用(接受曲妥珠单抗治疗者中约 2% 可能出现严重的心脏损害)。另一种抗体帕妥珠单抗可防止 HER2 二聚体,建议与曲妥珠单抗和化疗一起用于严重病例。
放射治疗
乳腺癌术后常规放疗。术后对瘤床区和局部淋巴结放射治疗,以破坏可能逃过手术的微小肿瘤病灶。对肿瘤微环境也有改善作用。放射治疗分为外照射和近距离放射(内照射)治疗。乳腺癌手术中也可进行放射治疗。放射治疗可将复发风险降低 50-66%(风险降低1/2-2/3)。仅切除肿块(肿块切除或广泛局部切除)者更有必要进行放射治疗。
中医辩证治疗
1. 脾胃虚弱证
症状:食欲减退,食后腹胀,面色萎黄,精神委靡,体倦乏力,神疲懒言,痰多清稀,大便溏薄或排便无力;舌质淡或胖大,舌边有齿痕,舌苔薄,脉细弱。
治法:益气健脾。
2. 阴虚津亏证
症状:胸闷胁痛,头晕眼花,口唇干燥,咽喉疼痛,牙龈肿胀,大便秘结,小便短赤; 舌红无苔,脉细数。
治法:益气养阴。
3. 气血两虚证
症状:神疲乏力,少气懒言,心悸气短,面白无华,失眠盗汗,月经衍期,量少色淡或闭经;唇舌色淡,舌苔薄白,脉细弱无力。
治法:益气养血。
4. 肝肾亏虚证
症状:腰膝酸软,五心烦热,头晕目眩,月经失调,面色晦黯,耳鸣健忘,消瘦,病灶局部溃烂;舌质红绛,舌苔少,脉细数或细弦。
治法:补益肝肾。
5. 肝气郁结证
症状:心烦易怒或精神优郁,胸闷胁胀,失眠健忘,阵阵叹息,乳房结块,胃纳欠佳,口苦咽干;舌质黯红,舌苔薄白或薄黄,脉细弦或沉弦。
治法:疏肝解郁,化痰散结。
6. 痰湿蕴结证
症状:乳房肿块,质硬不清,表面凹凸不平,边界不清,固定不移,局部皮肤收缩凹陷如橘皮样;胸胁胀闷,痰多难咳,纳少腹胀,肢体沉重倦怠;或兼痰核、瘰疬;舌质淡,舌苔厚腻,脉弦滑。
治法:化痰利湿,软坚散结。
7. 瘀血内阻证
症状:乳房肿块迅速增大,坚硬灼痛,皮色青紫晦黯,边缘欠清,肿块固定,推之不移;头痛失眠,面色黧黑,肌肤甲错,口唇爪甲紫黯,月经失调,痛经或闭经,经色黯或有瘀块;舌质紫黯或有瘀斑,舌下络脉粗胀青紫,脉细涩或弦数。
治法:活血化瘀,消积破结。
8. 热毒壅盛证
症状:乳房迅速增大,伴有发热,间有红肿,甚者破溃呈翻花样,血水外渗,或创面恶臭,溃难收口;口干舌燥,大便秘结,小便黄赤,消瘦乏力;舌质红绛,舌苔黄腻或厚,脉弦数。
治法:清热解毒,凉血降火。
中医辨证论治
辨证,即是将四诊(望诊、闻诊、问诊、切诊)收集临床资料、症状、体征,经分析、综合,辨清病因、性质、部位,及邪正之间的关系,概括、判断为某种性质的“证”。论治,又称“施治”,即根据辨证结果,确定相应治疗方法。辨证是决定治疗的前提和依据,论治是治疗疾病的手段和方法。辨证论治的效果可检验辨证论治是否正确。
理论创始于黄帝、成书于西汉的《黄帝内经》把阴阳五行引入中医理论,阐述人体生理、病理,提出辨证论治的基本思想。
东汉名医张仲景被公认为是辨证论治的创始人,总结汉以前有关诊疗的经验,在《伤寒杂病论》中确立“观其脉证,知犯何逆,随证治之”的诊疗原则,并进一步提出阴、阳、表、里、寒、热、虚、实的八纲辨证原则,确立汗、吐、下、和、温、清、补、消等临床常用的八种治疗方法。
唐代,孙思邈进一步扩展脏腑病理及经络循行的内容;北宋,儿科大夫钱乙首次提出以五脏为纲的儿科辨证论治方法纲要。
“八纲”作为辨证纲领形成于明代,“八纲”名称由近代医家祝味菊在《伤寒质难》中正式提出。近代医家岳美中提出并系统阐述“专病专方专药与辨证论治相结合”的学术思想,强调辨病与辨证的关系,并借助西医检查手段丰富中医治疗。
临床常用的辨证方法有八纲辨证、气血津液辨证、脏腑辨证、六经辨证、卫气营血辨证、三焦辨证、经络辨证。
辨证论治是中医治病的灵魂,是中医学术的特点和精华,是临床诊疗的方法系统。
中医八种治疗原则
为:汗、吐、下、和、温、清、消、补。
前人在长期医疗实践中,通过八纲辨证,概括出的对多种病证治疗,制订出基本法则。病邪在表用汗法;病邪在里、在上属实用吐法;在里、在中属实用下法;病邪半表半里,气机不调用和法;病属寒用温法;病属热用清法;积聚、积滞属实用消法;正气虚弱,机能不足的虚证用补法。
早在东汉张仲景所著《伤寒杂病论》中已介绍八法内容,清代程钟龄《医学心悟》指出“论病之原,以内伤外感四字括之。论病之情,则以寒热虚实表里阴阳八字统之。而论治病之方,则又以汗和下消清温补八法尽之。”对八法作更系统的论述,并以此概括出治法内容,实际已概括中医治法的重点所在。
近年来,通过临床实践,已在八法基础上发展为 16 种以上的治法。除八法外,还包括祛风法、祛湿法、理气法、理血法、祛痰法、开窍法、安神法、固涩法等治法。
随 访
原发性乳腺癌治疗后的护理,也就是所谓的“随访护理”,无症状者进行常规实验室检查,以便尽早发现可能的转移。一项回顾发现,定期体检和每年乳房 X 光检查即可早期发现复发。
多学科康复方案通常包括锻炼、教育和心理帮助,可在短期内改善患者的功能能力、心理社会适应和社会参与。
预 后
乳腺癌分期是传统乳腺癌分型方法中最重要的组成部分,因为它对预后的影响大于其他因素。分期要考虑到大小、局部受累、淋巴结状况以及是否存在转移性疾病。诊断阶段越高,预后越差。疾病对淋巴结、胸壁、皮肤或其他部位的侵袭性,以及癌细胞的侵袭性,使该阶段升高。无癌区和接近正常细胞行为(分级)的存在降低了这一阶段。除非肿瘤是侵袭性的,否则大小不是分期的因素。例如,导管原位癌(DCIS)累及整个乳腺仍为零期,因此预后良好,10 年无病生存率约为 98 %。
• I 期乳腺癌(导管原位癌和小叶原位癌)预后良好,一般采用肿瘤切除术,有时采用放射治疗。
• II 期和 III 期乳腺癌预后逐渐变差,复发风险更大。通常采用手术(切除或不切除淋巴结的肿瘤切除术)、化疗(加用曲妥珠单抗治疗 HER2+ )和放疗(特别是大肿瘤、多阳性淋巴结或肿瘤切除术后)。
• IV 期乳腺癌为转移性癌(即扩散到远处)预后不良,由手术、放疗、化疗和靶向治疗等多种治疗方法综合治疗。无治疗者 10 年生存率为 5%,最佳治疗者为 10%。
乳腺癌分级是通过比较乳腺癌细胞和正常乳腺细胞评估。癌细胞越接近正常,生长越慢,预后越好。如果细胞没有很好分化会显得不成熟,分裂得更快,并且倾向于扩散。高分化者为 1 级,中等者为 2 级,差分化者为 3 级或 4 级(取决于所用量表)。最广泛使用的评分系统是诺丁汉方案(Nottingham scheme)。
由于多种因素,40 岁以下的年轻女性或 80 岁以上的女性往往比绝经后女性预后差。她们的乳房可能会随月经周期而改变。年轻女性在确诊时通常处于更晚期。对于年轻乳腺癌患者来说,也可能有生物因素导致病变复发的风险更高。
流行病学
在世界范围内,乳腺癌是女性最常见的侵袭性癌。全世界每 7 名妇女中就有 1 名(14%)受到影响。(最常见的癌形式是非侵袭性非黑色素瘤皮肤癌;非侵袭性癌症通常很容易治愈,很少造成死亡,并且通常排除在癌症统计之外。)乳腺癌占女性侵袭性癌的 22.9%,占所有女性癌症的 16%。2012 年,女性癌的诊断率为 25.2%,成为最常见女性癌。2008 年,乳腺癌在全世界造成 458503 人死亡(女性癌症死亡的13.7%,男性和女性癌死亡的 6.0%)。肺癌是女性癌死亡的第 2 大常见原因,占女性癌死亡的 12.8%(男性和女性癌死亡总数的 18.2%)。
世界各地乳腺癌的发病率差别很大:较不发达国家最低,较发达国家最高。在 12 个世界区域,每 10 万名妇女的年龄标准化发病率如下:东亚18例,中亚和撒哈拉以南非洲 22 例,东南亚 26 例,北非和西亚 26 例,28例,南美和中美洲 42 例,东欧 42 例,49 例,南欧 56 例,北欧 73 例,74 例在大洋洲,西欧 78 例,北美 90 例。转移性乳腺癌影响 19%(美国)到 50%(非洲部分)的乳腺癌妇女。
20 世纪 70 年代以来,世界范围内的病例数量显著增加,此现象部分归因于现代生活方式。乳腺癌与年龄密切相关,只有 5% 的乳腺癌发生在 40 岁以下妇女。2011年,英国登记的新诊断乳腺癌病例超过 41000 例,其中约 80% 是 50岁或 50 岁以上的妇女。根据美国 2015 年的统计数字,有 280 万妇女受到乳腺癌的影响。在美国,按年龄调整的每 10 万女性乳腺癌发病率从 1970 年的每年 102 例左右上升到 1990 年的 141 例左右,此后有所下降,自 2003 年以来一直保持在 125 例左右。然而,按年龄调整后,每 10 万名妇女死于乳腺癌的人数仅从 1975 年的 31.4 人略微上升到1989 年的 33.2 人,此后稳步下降到 2014 年的 20.5 人。

乳腺侵袭性导管癌乳房照片 乳头回缩

乳腺侵袭性导管癌乳房照片 晚期巨大浸润性导管癌

乳腺侵袭性导管癌乳房照片 双侧乳腺癌

侵袭性乳腺癌大体标本照片 固定于胸壁的巨大乳腺癌

侵袭性乳腺癌大体标本照片 多结节肿块

乳腺小叶原位癌组织切片显微照片 小叶异常增生可发展为小叶原位癌

乳腺小叶原位癌组织切片显微照片 肿瘤细胞佩吉特样扩散

乳腺小叶原位癌组织切片显微照片 E-cadherin 免疫染色

乳腺侵袭性导管癌组织切片显微照片 小管形成

乳腺侵袭性导管癌组织切片显微照片 高级别导管癌

乳腺侵袭性导管癌组织切片显微照片 肿瘤细胞明显间变

乳腺粘液癌组织切片显微照片 结构特征

乳腺导管内/囊内乳头状癌组织切片显微照片 SMA 免疫染色

乳腺分泌性癌组织切片显微照片 肿瘤细胞特征

乳腺管状癌组织切片显微照片 基质特征

乳腺管状癌组织切片显微照片 结构特征

乳腺侵袭性小叶癌组织切片显微照片 肿瘤侵犯神经周围

乳腺侵袭性小叶癌组织切片显微照片 E-Cadherin 免疫染色

乳腺微乳头状癌组织切片显微照片 簇状分布

乳腺透明细胞癌组织切片显微照片 细胞特征

乳腺透明细胞癌组织切片显微照片 线状排列

乳腺腺样囊性癌组织切片显微照片 筛状病灶与基底细胞实体

乳腺原发性小细胞癌组织切片显微照片 典型组织学特征

乳腺印戒细胞癌组织切片显微照片 印戒细胞癌定义

乳腺印戒细胞癌组织切片显微照片 印戒细胞形成机制

富含 HER2 型乳腺癌组织切片显微照片 HER2 免疫染色

富含 HER2 型乳腺癌组织切片显微照片 高级别浸润性乳腺癌

乳腺腺样囊性癌组织切片显微照片 CD117 免疫染色